8-(benzyloxy)-8-oxooctanoic acid | 15570-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-(benzyloxy)-8-oxooctanoic acid
• 英文别名: monobenzyl suberate；8-(Benzyloxy)-8-oxooctanoic acid；8-oxo-8-phenylmethoxyoctanoic acid
• CAS: 15570-39-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: KIDAZJWBHFODTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  34.5-35 °C
• 沸点：
  195-197 °C(Press: 1.1 Torr)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(benzyloxy)-8-oxooctanoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N¹-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)-N⁸-(trityloxy)octanediamide
  参考文献：
  名称：

  使用 CRBN E3 连接酶配体的 HDAC 降解剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在细胞生长、细胞分化、细胞凋亡和许多其他细胞过程中发挥重要作用。不同类别的 HDAC 的抑制已被证明与癌症和其他疾病的治疗密切相关。在本研究中，通过不同长度和类型的连接体将异羟肟酸和苯甲酰胺与来那度胺、泊马度胺和CC-220连接，设计并合成了一系列新型CRBN招募HDAC PROTAC。这些PROTAC之一，表示为21a ，具有新的苯甲醇连接体，与SAHA相比，对不同HDAC类别表现出相对优异的HDAC抑制活性、可接受的降解活性，并且对MM.1S细胞系表现出更好的体外抗增殖活性。此外，我们首次报道了苯甲醇连接体，它也有可能用于开发更多类型的有效 PROTAC，以靶向更多的目标蛋白 (POI)。

  DOI：

  10.3390/molecules26237241
• 作为产物：
  描述：

  辛二酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 8-(benzyloxy)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用 CRBN E3 连接酶配体的 HDAC 降解剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在细胞生长、细胞分化、细胞凋亡和许多其他细胞过程中发挥重要作用。不同类别的 HDAC 的抑制已被证明与癌症和其他疾病的治疗密切相关。在本研究中，通过不同长度和类型的连接体将异羟肟酸和苯甲酰胺与来那度胺、泊马度胺和CC-220连接，设计并合成了一系列新型CRBN招募HDAC PROTAC。这些PROTAC之一，表示为21a ，具有新的苯甲醇连接体，与SAHA相比，对不同HDAC类别表现出相对优异的HDAC抑制活性、可接受的降解活性，并且对MM.1S细胞系表现出更好的体外抗增殖活性。此外，我们首次报道了苯甲醇连接体，它也有可能用于开发更多类型的有效 PROTAC，以靶向更多的目标蛋白 (POI)。

  DOI：

  10.3390/molecules26237241

文献信息

• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：CHO Pharma Inc.

  公开号：US20180133340A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  An antibody-drug conjugate (ADC) has a structure represented by Formula (I): [D 2 -L 2 -Cn 2  y G 2 -Ab-Sg 1 G 1 -L 1 -D 1 ] x Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ab is an antibody without glycans (i.e., the protein portion of an antibody); G 1 and G 2 are glycan moieties, which may be the same or different; Cn 1 and Cn 2 are conjugation moieties, which may be the same or different; L 1 and L 2 are linker moieties, which may be the same or different; D 1 and D 2 are drug units which may be the same or different; and x and y are independently an integer from 0 to 8, provided that x+y≠0.

  一种抗体药物偶联物（ADC）具有以下式（I）所代表的结构： [D2-L2-Cn2yG2-Ab-Sg1G1-L1-D1]x 式（I） 或其药用可接受的盐，其中 Ab是没有糖基的抗体（即抗体的蛋白质部分）； G1和G2是糖基部分，可以相同也可以不同； Cn1和Cn2是结合基部分，可以相同也可以不同； L1和L2是连接基部分，可以相同也可以不同； D1和D2是药物单元，可以相同也可以不同； x和y分别是从0到8的整数，但要求x+y≠0。
• SUBSTITUTED-6,8-DIOXABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2,3-DIOL COMPOUNDS AS TARGETING AGENTS OF ASGPR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150329555A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds of Formula (A) are described herein and the uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders mediated by pharmaceutical compositions and the uses thereof as asialoglycoprotein receptor (ASGPR) targeting agents.

  公式（A）的化合物在本文件中被描述，以及它们用于治疗由药物组合物介导的疾病、状况和/或紊乱的使用，以及它们作为阿索糖蛋白受体（ASGPR）靶向剂的使用。
• [EN] GLUCOSE-RESPONSIVE INSULIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INSULINE SENSIBLES AU GLUCOSE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021021535A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Glucose-responsive insulin conjugates that contain one or more trisaccharides are provided. Such insulin conjugates may display a pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) profile that is responsive to the systemic concentrations of a saccharide such as glucose or alpha-methylmannose, even when administered to a subject in need thereof in the absence of an exogenous multivalent saccharide-binding molecule.

  提供含有一种或多种三糖的对葡萄糖反应的胰岛素结合物。这样的胰岛素结合物可能显示出对葡萄糖或α-甲基甘露糖等糖类的全身浓度有响应的药代动力学（PK）和/或药效学（PD）特征，即使在没有外源性多价糖类结合分子的存在下，给予需要它的受试者。
• Unified Total Synthesis of Five Bufadienolides
  作者：Shinsuke Shimizu、Koichi Hagiwara、Hiroaki Itoh、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03251

  日期：2020.11.6

  synthesis of five bufadienolides: bufalin (1), bufogenin B (2), bufotalin (3), vulgarobufotoxin (4), and 3-(N-succinyl argininyl) bufotalin (5). After the steroidal ABCD ring 8 was produced, the D ring was cross-coupled with a 2-pyrone moiety and stereoselectively epoxidized to generate 6. TMSOTf promoted a stereospecific 1,2-hydride shift from 6 to establish the β-oriented 2-pyrone of 19. Functional group

  我们报告了五个bufadienolides的统一总合成：bufalin（1），bufogenin B（2），bufotalin（3），vulgarobufotoxin（4）和3-（N-琥珀酰精氨酰基）bufotalin（5）。甾体ABCD环8产生后，D环与2-吡喃酮部分交叉偶联并立体选择性环氧化生成6。TMSOTf促进了立体定向的1,2-氢化物从6转变为19的β定向2-吡喃酮。从官能团操作19提供1 - 5，可有效抑制癌细胞的生长。
• Hydrogel Prodrugs
  申请人：ASCENDIS PHARMA A/S

  公开号：US20150258205A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to a process for the preparation of a hydrogel and to a hydrogel obtainable by said process. The present invention further relates to a process for the preparation of a hydrogel-spacer conjugate, to a hydrogel-spacer conjugate obtainable by said process, to a process for the preparation of a carrier-linked prodrug and to carrier-linked prodrugs obtainable by said process, in particular to carrier-linked prodrugs that provide for a controlled or sustained release of a drug from a carrier. In addition, the invention relates to the use of the hydrogel for the preparation of a carrier-linked prodrug.

  本发明涉及一种制备水凝胶的方法，以及通过该方法可获得的水凝胶。本发明还涉及一种制备水凝胶-间隔物共轭物的方法，以及通过该方法可获得的水凝胶-间隔物共轭物，还涉及一种制备载体连结的前药的方法，以及通过该方法可获得的载体连结的前药，特别是提供了能够从载体中控制或持续释放药物的载体连结的前药。此外，本发明涉及使用水凝胶制备载体连结的前药。