monobenzyl suberoyl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: monobenzyl suberoyl chloride
• 英文别名: 7-Benzyloxycarbonylheptanoyl chloride；benzyl 8-chloro-8-oxooctanoate
• 化学式: C₁₅H₁₉ClO₃
• 分子量: 282.767
• InChiKey: CTVVMGGOFQBXIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  monobenzyl suberoyl chloride 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 50.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  针对青蒿素抗性恶性疟原虫寄生虫的新型分子组合和相应的杂交体

  摘要：

  疟疾仍然被认为是主要的寄生虫病，青蒿素耐药性的发展并没有改善这种令人担忧的情况。根据最近在青蒿素耐药性背景下确定的相关疟疾靶点，评估了针对青蒿素敏感和青蒿素耐药恶性疟原虫寄生虫的新型药物组合。相应的杂合分子也被合成并评估以与组合和单个药效团（例如阿托伐醌、甲氟喹或三氯生）进行比较。组合和杂交种显示出显着的抗疟活性（IC 50 = 0.6 至 1.1 nM（最佳化合物），选择性强，并且与青蒿素无任何交叉耐药性。此外，三氯生+阿托伐醌的组合在静止阶段对青蒿素抗性寄生虫表现出很高的活性，但相应的杂交体失去了这种药理特性。这个结果是必不可少的，因为只有少数分子对静止的青蒿素抗性寄生虫有活性。我们有希望的结果突出了这些组合的潜力，并为最好的混合体的药物调节工作铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127884
• 作为产物：
  描述：

  8-(benzyloxy)-8-oxooctanoic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 monobenzyl suberoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  用于无定形固体分散体的纤维素ω-羧基酯的合成和结构性能评估。

  摘要：

  非晶态固体分散体（ASD）的使用是一种有效且日益广泛使用的方法，用于增强药物和水溶性差的候选药物的溶解度。药物在聚合物基质中的成功分子分散需要新的聚合物，这些聚合物必须满足所有ASD要求，包括药物释放以及防止药物在储存或从溶液中重结晶。我们在本文中描述了用于ASD的一系列新的纤维素ω-羧基链烷酸酯系列纤维素的设计和合成，方法是使纤维素与长链二元酸反应，该二元酸在一端被单保护为苄基酯，而在另一端被单活化为酰氯。这些纤维素ω-羧基酯的玻璃化转变温度（Tg）超过环境温度至少50°C，从而提供足够的ΔT来防止药物迁移和结晶。用这种方法制备的乙酸纤维素辛二酸酯和癸二酸酯是难溶性抗HIV药物利托那韦的非凡的溶液晶体生长抑制剂。这些新的纤维素ω-羧基酯具有作为ASD聚合物的强大潜力，可以增强药物的溶解度和生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.carbpol.2012.11.049

文献信息

• Synthesis and structure–property evaluation of cellulose ω-carboxyesters for amorphous solid dispersions
  作者：Haoyu Liu、Grace A. Ilevbare、Benjamin P. Cherniawski、Earl T. Ritchie、Lynne S. Taylor、Kevin J. Edgar

  DOI：10.1016/j.carbpol.2012.11.049

  日期：2014.1

  of cellulose ω-carboxyalkanoates for ASDs, by reaction of cellulose with long-chain diacids that have been monoprotected as benzyl esters at one end, and monoactivated as acid chlorides at the other. Glass transition temperatures (Tg) of these cellulose ω-carboxyesters exceed ambient temperature by at least 50 °C, providing a sufficient ΔT to prevent drug mobility and crystallization. Cellulose acetate

  非晶态固体分散体（ASD）的使用是一种有效且日益广泛使用的方法，用于增强药物和水溶性差的候选药物的溶解度。药物在聚合物基质中的成功分子分散需要新的聚合物，这些聚合物必须满足所有ASD要求，包括药物释放以及防止药物在储存或从溶液中重结晶。我们在本文中描述了用于ASD的一系列新的纤维素ω-羧基链烷酸酯系列纤维素的设计和合成，方法是使纤维素与长链二元酸反应，该二元酸在一端被单保护为苄基酯，而在另一端被单活化为酰氯。这些纤维素ω-羧基酯的玻璃化转变温度（Tg）超过环境温度至少50°C，从而提供足够的ΔT来防止药物迁移和结晶。用这种方法制备的乙酸纤维素辛二酸酯和癸二酸酯是难溶性抗HIV药物利托那韦的非凡的溶液晶体生长抑制剂。这些新的纤维素ω-羧基酯具有作为ASD聚合物的强大潜力，可以增强药物的溶解度和生物利用度。
• Making Protein Degradation Visible: Discovery of Theranostic PROTACs for Detecting and Degrading NAMPT
  作者：Junfei Cheng、Shipeng He、Jun Xu、Min Huang、Guoqiang Dong、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01243

  日期：2022.12.8

  Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) is emerging as a promising technology in targeted protein degradation and drug discovery. However, there is still a lack of effective chemical tools to real-time detect and track the protein degradation. Herein, the first fluorescent and theranostic PROTACs were designed for imaging the degradation of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) in living cells

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 正在成为靶向蛋白质降解和药物发现领域的一项有前景的技术。然而，仍然缺乏有效的化学工具来实时检测和跟踪蛋白质降解。在此，第一个荧光和治疗诊断 PROTAC 被设计用于对活细胞中烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的降解进行成像。化合物B4被证明是一种环境敏感的荧光 PROTAC，可有效降解 NAMPT (DC 50 = 8.4 nM)，并实现 A2780 细胞中降解的可视化。作为一种治疗诊断剂，PROTAC B4可显着减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + )，并在体外和体内发挥有效的抗肿瘤活性。总的来说，这项概念验证研究为蛋白质降解过程的实时可视化和提高 PROTAC 的诊断和治疗效果提供了一种新策略。
• Syntheses and bioactivities of macrocyclic paclitaxel bis-lactones
  作者：Changhui Liu、Jennifer K. Schilling、Rudravajhala Ravindra、Susan Bane、David G.I. Kingston

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.002

  日期：2004.12

  Five macrocyclic paclitaxel bis-lactones and their corresponding open chain taxoids were synthesized as models of the tubulin-binding conformation of paclitaxel. Macrocyclic lactones with a 19-21-membered ring underwent isomerization to form smaller rings. The lactones were evaluated for cytotoxicity and tubulin-polymerization ability. All five macrocyclic paclitaxel lactones were active, but less so than paclitaxel, while the rearranged macrocyclic lactones and the corresponding open-chain taxoids were much less active or inactive. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Chemo-enzymatic transformations of sensitive systems. Preparation of digoxigenin haptens via regioselective lipase mediated hydrolysis
  作者：Maciej Adamczyk、John C. Gebler、Jonathan Grote

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01446-o

  日期：1995.9

  We investigated the use of lipase for the preparation of a series of digoxigenin haptens containing a 3-position carboxylic acid functionality. While synthesis of the required ester derivatives was straightforward, enzymatic transformation of the terminal esters to the corresponding acids was regioselective, but shown to be dependent on the length of the linking arm. This transformation was achieved while preserving other sensitive functionality.
• Novel molecule combinations and corresponding hybrids targeting artemisinin-resistant Plasmodium falciparum parasites
  作者：Manel Ouji、Michel Nguyen、Romain Mustière、Tony Jimenez、Jean-Michel Augereau、Françoise Benoit-Vical、Céline Deraeve

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127884

  日期：2021.5

  mefloquine or triclosan). Combinations and hybrids showed remarkable antimalarial activity (IC50 = 0.6 to 1.1 nM for the best compounds), strong selectivity, and didn’t present any cross-resistance with artemisinin. Moreover, the combination triclosan + atovaquone showed high activity against artemisinin-resistant parasites at the quiescent stage but the corresponding hybrid lost this pharmacological property

  疟疾仍然被认为是主要的寄生虫病，青蒿素耐药性的发展并没有改善这种令人担忧的情况。根据最近在青蒿素耐药性背景下确定的相关疟疾靶点，评估了针对青蒿素敏感和青蒿素耐药恶性疟原虫寄生虫的新型药物组合。相应的杂合分子也被合成并评估以与组合和单个药效团（例如阿托伐醌、甲氟喹或三氯生）进行比较。组合和杂交种显示出显着的抗疟活性（IC 50 = 0.6 至 1.1 nM（最佳化合物），选择性强，并且与青蒿素无任何交叉耐药性。此外，三氯生+阿托伐醌的组合在静止阶段对青蒿素抗性寄生虫表现出很高的活性，但相应的杂交体失去了这种药理特性。这个结果是必不可少的，因为只有少数分子对静止的青蒿素抗性寄生虫有活性。我们有希望的结果突出了这些组合的潜力，并为最好的混合体的药物调节工作铺平了道路。