(2S,4R)-4-hydroxyproline benzyl ester | 68172-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-hydroxyproline benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate；trans-4-hydroxy-L-proline-benzyl ester；trans-4-Hydroxy-L-prolin-benzylester；(2S,4R)-2-Benzyloxycarbonyl-4-hydroxy-pyrrolidine；(2S,4R)-4-hydroxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid benzyl ester；H-Hyp-Obzl
• CAS: 68172-39-4
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: JRNDKKNYOOZFRT-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 沸点：
  371.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-hydroxyproline benzyl ester 在 吡啶 、 碘苯二乙酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 (2R,4R)-4-(hydroxy)-2-(2-[4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl)-1-(2-phenylacetyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤性菲咯啉吲哚啶生物碱的简化：细胞毒性吲哚啶酮和吡咯烷类似物的短合成

  摘要：

  只需两步，即可从廉价的4-羟基脯氨酸衍生物中以高收率制备细胞毒性的菲咯啉吲哚嗪生物碱的羟基化类似物。因此，顺序氧化自由基的断裂-氧化被用于脯氨酸衍生物直接转化为带有各种芳基和杂芳基的2-（2-芳基-氧乙基）吡咯烷。4 R-立体异构中心可方便地进行异构体分离，并在引入新链时进行立体控制（有趣的是，2,4-顺式异构体为主）。在第二步中，环化反应提供了带有吲哚并吲哚酮核心的生物碱类似物；发生部分异构化，但异构体易于纯化。然后比较了双环吲哚并二酮和更简单的吡咯烷衍生物对致瘤性人神经元SHSY-5Y和乳腺癌MCF7细胞的细胞毒活性。所有联苯衍生物均表现出有效的活性（一种化合物在微摩尔剂量下在两种肿瘤细胞中均导致> 80％的细胞死亡），在吡咯烷酮和吲哚齐酮酮系列中可比。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.009
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 、 苯甲醇 在 对甲苯磺酸一水合物 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (2S,4R)-4-hydroxyproline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤性菲咯啉吲哚啶生物碱的简化：细胞毒性吲哚啶酮和吡咯烷类似物的短合成

  摘要：

  只需两步，即可从廉价的4-羟基脯氨酸衍生物中以高收率制备细胞毒性的菲咯啉吲哚嗪生物碱的羟基化类似物。因此，顺序氧化自由基的断裂-氧化被用于脯氨酸衍生物直接转化为带有各种芳基和杂芳基的2-（2-芳基-氧乙基）吡咯烷。4 R-立体异构中心可方便地进行异构体分离，并在引入新链时进行立体控制（有趣的是，2,4-顺式异构体为主）。在第二步中，环化反应提供了带有吲哚并吲哚酮核心的生物碱类似物；发生部分异构化，但异构体易于纯化。然后比较了双环吲哚并二酮和更简单的吡咯烷衍生物对致瘤性人神经元SHSY-5Y和乳腺癌MCF7细胞的细胞毒活性。所有联苯衍生物均表现出有效的活性（一种化合物在微摩尔剂量下在两种肿瘤细胞中均导致> 80％的细胞死亡），在吡咯烷酮和吲哚齐酮酮系列中可比。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.009

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• 2-Carboxamide Cycloamino Ureas
  申请人：FAIRHURST Robin Alec

  公开号：US20110003786A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention relates to compounds of formula I and salts thereof, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的应用。
• Organic Compounds
  申请人：Caravatti Giorgio

  公开号：US20090163469A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to compounds of formula I and its salts, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的应用。
• [EN] HOMODETIC CYCLIC PEPTIDES TARGETING α4β7 1NTEGRIN<br/>[FR] PEPTIDES CYCLIQUES HOMODÉTIQUES CIBLANT L'INTÉGRINE α4β7
  申请人：ENCYCLE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018205008A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  There is described herein antagonists of α4β7 integrin, and more particularly cyclic peptide antagonists, such as compounds of formula (I).

  本文描述了α4β7整合素的拮抗剂，更具体地说是循环肽拮抗剂，例如式（I）化合物。
• Metastin derivatives and use thereof
  申请人：Asami Taiji

  公开号：US20090215700A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention provides stable metastin derivatives having excellent biological activities (a cancer metastasis suppressing activity, a cancer growth suppressing activity, a gonadotropic hormone secretion stimulating activity, sex hormone secretion stimulating activity, etc.). By substituting the constituent amino acids of metastin with specific amino acids, the metastin derivatives of the present invention achieve more improved blood stability, solubility, etc., reduced gelation tendency, improved pharmacokinetics, as well as exhibit an excellent cancer metastasis suppressing activity or a cancer growth suppressing activity. The metastin derivatives of the present invention also have a gonadotropic hormone secretion suppressing activity, sex hormone secretion suppressing activity, etc.

  本发明提供了稳定的metastin衍生物，具有优异的生物活性（癌转移抑制活性、癌症生长抑制活性、促性腺激素分泌活性、性激素分泌刺激活性等）。通过用特定的氨基酸替换metastin的组成氨基酸，本发明的metastin衍生物实现了更好的血液稳定性、溶解度等，减少了凝胶化倾向，改善了药代动力学，并表现出优异的癌转移抑制活性或癌症生长抑制活性。本发明的metastin衍生物还具有抑制促性腺激素分泌活性、性激素分泌抑制活性等。