2-((2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one | 119730-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-((2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(4-fluorobenzoylmethylthio)pyrimidin-4(1H)-one；1-(4-Fluorophenyl)-2-[(4-hydroxypyrimidin-2-yl)sulfanyl]ethanone；2-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]sulfanyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 119730-22-2
• 化学式: C₁₂H₉FN₂O₂S
• mdl: MFCD02149001
• 分子量: 264.28
• InChiKey: VVIFLKFZHFEHFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >192 °C
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one 以67%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  HURST, DEREK T.;BEAUMONT, CLAIRE;JONES, DEREK T. E.;KINGSLEY, DEBORAH A.;+, AUSTRAL. J. CHEM., 41,(1988) N, C. 1209-1219

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-硫脲嘧啶 、 2-溴-4'-氟苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到2-((2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型有效取代的4-氨基-2-硫代嘧啶类化合物，可作为双重VEGFR-2和BRAF激酶抑制剂

  摘要：

  在本研究中，我们报告了一种新型的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶类药物作为抗血管生成和抗增殖剂的发现。进行4-取代的氨基嘧啶（VEGFR-2抑制剂）和2-硫代嘧啶（BRAF抑制剂）之间的结构杂交，得到取代的4-氨基-2-硫代嘧啶，作为II型双重VEGFR-2 / BRAF抑制剂。我们的设计策略是经过量身定制的，以便将4-氨基-2-硫代嘧啶骨架容纳在两种酶无活性DFG-out构象的中央门区域中。一方面，4-氨基上的疏水取代基将占据疏水的后口袋，而另一方面，硫化物部分上的取代基应延伸以适合铰链区（前口袋）。分子对接模拟证实了所设计化合物在VEGFR-2和BRAF活性位点完成关键相互作用的能力。大多数合成的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶在亚微摩尔浓度下均表现出有效的VEGFR-2抑制活性。化合物图8a，图8D，图9C和9E显示IC 50 相比，索拉非尼= 0.17，0.12，0.17和0.19μM，分别针对VEGFR-2（我）IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.063

文献信息

• New thiopyrimidine-benzenesulfonamide conjugates as selective carbonic anhydrase II inhibitors: synthesis, in vitro biological evaluation, and molecular docking studies
  作者：Heba T. Abdel-Mohsen、Ahmed M. El Kerdawy、Mohamed A. Omar、Emanuela Berrino、Ahmed S. Abdelsamie、Hoda I. El Diwani、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115329

  日期：2020.3

  In the present work, a new series of thiopyrimidine-benzenesulfonamide conjugates was designed, synthesized and tested as carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. Our design strategy was based on the molecular hybridization of the benzenesulfonamide moiety as a zinc binding group (ZBG), an alkylated thiopyrimidine moiety as a spacer and (un)substituted phenyl moieties with various electronic

  在本工作中，设计，合成和测试了一系列新的硫代嘧啶-苯磺酰胺共轭物，作为碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。我们的设计策略基于作为锌结合基团（ZBG）的苯磺酰胺部分，作为间隔基的烷基化硫代嘧啶部分和具有各种电子和疏水环境的（未）取代苯基部分作为尾巴的分子杂交。针对四种人（h）CA同工型hCA I，hCA II，hCA IX和hCA XII对设计和合成的化合物进行了评估。系列6显示出对细胞质同工型hCA I和hCA II相对于膜结合同工型hCA IX和hCA XII有希望的活性和选择性。与hCA I，hCA IX相比，化合物6e和6f对hCA II的Ki值为0.04 µM，对hCA II的选择性为15.8-980倍。hCA XII亚型。hCA II活性位点的分子对接归因于系列6的有希望的抑制活性，归因于它们的磺酰胺部分与活性位点Zn2 +离子的相互作用，以及其与关键氨基酸Thr199
• Hurst, Derek T.; Beaumont, Claire; Jones, Derek T. E., Australian Journal of Chemistry, 1988, vol. 41, # 8, p. 1209 - 1219
  作者：Hurst, Derek T.、Beaumont, Claire、Jones, Derek T. E.、Kingsley, Deborah A.、Partridge, Julian D.、Rutherford, Trevor J.

  DOI：——

  日期：——
• Novel potent substituted 4-amino-2-thiopyrimidines as dual VEGFR-2 and BRAF kinase inhibitors
  作者：Heba T. Abdel-Mohsen、Mohamed A. Omar、Ahmed M. El Kerdawy、Abeer E.E. Mahmoud、Mamdouh M. Ali、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.063

  日期：2019.10

  nes as antiangiogenic and antiproliferative agents. Structural hybridization between 4-substituted aminopyrimidines (VEGFR-2 inhibitors) and 2-thioxopyrimidines (BRAF inhibitors) was carried out to afford substituted 4-amino-2-thiopyrimidines as type II dual VEGFR-2/BRAF inhibitors. Our design strategy was tailored such that the 4-amino-2-thiopyrimidine scaffold is to be accommodated in the central

  在本研究中，我们报告了一种新型的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶类药物作为抗血管生成和抗增殖剂的发现。进行4-取代的氨基嘧啶（VEGFR-2抑制剂）和2-硫代嘧啶（BRAF抑制剂）之间的结构杂交，得到取代的4-氨基-2-硫代嘧啶，作为II型双重VEGFR-2 / BRAF抑制剂。我们的设计策略是经过量身定制的，以便将4-氨基-2-硫代嘧啶骨架容纳在两种酶无活性DFG-out构象的中央门区域中。一方面，4-氨基上的疏水取代基将占据疏水的后口袋，而另一方面，硫化物部分上的取代基应延伸以适合铰链区（前口袋）。分子对接模拟证实了所设计化合物在VEGFR-2和BRAF活性位点完成关键相互作用的能力。大多数合成的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶在亚微摩尔浓度下均表现出有效的VEGFR-2抑制活性。化合物图8a，图8D，图9C和9E显示IC 50 相比，索拉非尼= 0.17，0.12，0.17和0.19μM，分别针对VEGFR-2（我）IC
• HURST, DEREK T.;BEAUMONT, CLAIRE;JONES, DEREK T. E.;KINGSLEY, DEBORAH A.;+, AUSTRAL. J. CHEM., 41,(1988) N, C. 1209-1219
  作者：HURST, DEREK T.、BEAUMONT, CLAIRE、JONES, DEREK T. E.、KINGSLEY, DEBORAH A.、+

  DOI：——

  日期：——