ethyl 2-(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)acetate | 976-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: ethyl 2-(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 3-(5,5-diphenylhydantoin) acetate；ethyl 5,5-diphenyl-3-hydantoin acetate；ethyl-5,5-diphenyl-3-hydantoin acetate；(2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-yl)-acetic acid ethyl ester；(2,5-Dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-yl)-essigsaeure-aethylester；ethyl 3-(5,5-diphenyl-hydantoin)-acetate
• CAS: 976-85-2
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₄
• 分子量: 338.363
• InChiKey: BJLAIBYNFMQGOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-186 °C
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)acetate 在 hydrazine hydrate 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 3-[[5-(4-Chloroanilino)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]methyl]-5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticonvulsant activity of new phenytoin derivatives

  摘要：

  Hybrids between phenytoin and thiosemicarbazide, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole or 1,2,4-triazole were synthesized and tested for anticonvulsant activity. Preliminary anticonvulsant screening was performed using standard maximal electroshock (MES) and subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) screens in mice. The neurotoxicity was determined applying the rotarod test. Among these compounds, 4 and 5d showed the highest protection (80%) in the scPTZ test at a dose of 100 mg/kg, whereas the compound 5b displayed promising anticonvulsant effect in the MES model. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.11.025
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 potassium cyanide 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 sodium ethanolate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 2-(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型 5,5'-二甲基-和 5,5'-二苯基乙内酰脲-共轭海吗啡衍生物的合成和表征设计为潜在的抗惊厥药

  摘要：

  本文介绍了一些含有 C-5 取代的乙内酰脲残基的新型 N 修饰的 hemorphin 杂合类似物作为潜在的抗惊厥药和阻断钠通道的合成和表征。电化学和傅里叶变换红外光谱 (FT-IR) 分析方法突出了它们的结构-性质关系。还测定了电压门控钠通道的亲脂性和分子对接。新系列的 5,5'-二甲基-和 5,5'-二苯基乙内酰脲-共轭海吗啡衍生物是通过固相肽合成获得的 C 末端酰胺，这是一种使用 2-(1 H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基胺四氟硼酸盐 (TBTU)。使用雄性 ICR 小鼠通过最大电击 (MES) 和 6 Hz 精神运动性癫痫试验测试了杂合肽（0.25、0.5 和 1 μg）的抗惊厥活性。在旋转棒试验中，所测试的化合物均未显示出神经毒性。参考药物苯妥英作为阳性对照。最活跃的化合物Ph-5在 1.0 μg 的剂量下对 6 Hz 诱发的精神运动性癫痫发作和在 MES 测试中以 0

  DOI：

  10.1039/d1nj05235g

文献信息

• Acetohydroxamic acids
  申请人：Laboratoire L. Lafon

  公开号：US04122186A1

  公开（公告）日：1978-10-24

  The invention provides new acetohydroxamic acid derivatives, having interesting properties on the central nervous system, of the formula: R.sub.1 R.sub.2 R.sub.3 C-CO-NHOH, in which R.sub.2 and R.sub.3 are each hydrogen or C.sub.1-6 alkyl, and R.sub.1 is C.sub.1-6 alkyl Z.sub.1 Z.sub.2 N (where Z.sub.1 and Z.sub.2 are each phenyl, substituted phenyl, or cycloalkyl), substituted hydantoinyl, benzhydroxylcarboxamido, Z.sub.3 CH.sub.2 -- (where Z.sub.3 = optionally substituted aryl), Z.sub.4 -A- (where Z.sub.4 is optionally substituted phenyl or naphthyl, and A is --NH--, --N(C.sub.1-4 alkyl)--, --N(C.sub.5-6 cycloalkyl)--, --NHCO--, --N(C.sub.1-4 alkyl)CO--, --N(C.sub.5-6 cycloalkyl)CO--, --CONH--, --CON(C.sub.1-4 alkyl)--, --CON(C.sub.5-6 cycloalkyl)--, --NHCONH--, --N(C.sub.5 H.sub.6)CONH--, or --N(substituted phenyl)CONH--, optionally substituted benzimidazolyl, or an optionally substituted tricyclic radical, and their metal and acid addition salts.

  该发明提供了新的乙酰羟羟胺酸衍生物，具有对中枢神经系统有趣的性质，其化学式为：R.sub.1 R.sub.2 R.sub.3 C-CO-NHOH，其中R.sub.2和R.sub.3分别为氢或C.sub.1-6烷基，R.sub.1为C.sub.1-6烷基Z.sub.1 Z.sub.2 N（其中Z.sub.1和Z.sub.2分别为苯基、取代苯基或环烷基）、取代咪唑烷基、苯羟基羧酰胺基、Z.sub.3 CH.sub.2-（其中Z.sub.3=可选择取代芳基）、Z.sub.4-A-（其中Z.sub.4为可选择取代苯基或萘基，A为--NH--、--N（C.sub.1-4烷基）--、--N（C.sub.5-6环烷基）--、--NHCO--、--N（C.sub.1-4烷基）CO--、--N（C.sub.5-6环烷基）CO--、--CONH--、--CON（C.sub.1-4烷基）--、--CON（C.sub.5-6环烷基）--、--NHCONH--、--N（C.sub.5 H.sub.6）CONH--或--N（取代苯基）CONH--、可选择取代苯并咪唑基或可选择取代三环基，以及它们的金属和酸盐。
• Phenytoin-based bivalent ligands: Design, synthesis and anticonvulsant activity
  作者：Samir Botros、Nadia A. Khalil、Bassem H. Naguib、Yara El-Dash

  DOI：10.1007/s12272-012-1207-3

  日期：2012.12

  Synthesis, characterization and anticonvulsant properties of new bivalent ligands derived from phenytoin were described. Initial anticonvulsant screening was performed using maximal electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) screens in mice. The neurotoxicity for compounds that showed significant anticonvulsant activity was determined applying the rotorod test. Most of the test compounds were found to be effective in at least one seizure model in a dose of 100 mg/kg. Compound 5e exhibited marked anticonvulsant activity in both MES and PTZ screens. The computer-aided prediction of biological activity was carried out.

  新双价配体源自苯妥英的合成、表征及其抗惊厥特性被描述。初步抗惊厥筛选在老鼠身上采用最大电休克（MES）和戊四唑（PTZ）模型进行。对显示显著抗惊厥活性的化合物，通过旋转棒测试确定其神经毒性。大多数测试化合物在100 mg/kg剂量下至少在一个癫痫模型中表现有效。化合物5e在MES和PTZ筛检中表现出明显的抗惊厥活性。进行了计算机辅助的生物活性预测。
• Direct <i>N</i><sup>1</sup>-Selective Alkylation of Hydantoins Using Potassium Bases
  作者：Yumi Shintani、Koichi Kato、Masashi Kawami、Mikihisa Takano、Takuya Kumamoto

  DOI：10.1248/cpb.c20-00857

  日期：2021.4.1

  potassium hexamethyldisilazide (KHMDS)] in tetrahydrofuran (THF) gave N1-monomethylated phenytoin in good yield. The applicable scope of this reaction system was found to include various hydantoins and alkyl halides. To explore the function of methylated hydantoins, the effects of a series of methylated phenytoins on P-glycoprotein were examined, but none of methylated products showed inhibitory activity

  乙内酰脲，包括抗癫痫药苯妥英钠，含有酰胺氮和酰亚胺氮，两者均可被烷基化。然而，由于其质子的较高酸度，在碱性条件下，N 3比N 1更容易烷基化。在这项研究中，我们探索了苯妥英钠直接N 1-选择性甲基化的方法，并发现在四氢呋喃（THF）中使用钾碱[叔丁醇钾（t BuOK）和六甲基二硅叠氮化钾（KHMDS）]产生的条件得到N 1-单甲基化苯妥英钠收率好。发现该反应系统的适用范围包括各种乙内酰脲和烷基卤。为了探索甲基化乙内酰脲的功能，研究了一系列甲基化苯妥英对P-糖蛋白的作用，但没有一种甲基化产物对P-糖蛋白对罗丹明123流出具有抑制活性。 全尺寸图片
• Synthesis, molecular docking, ADMET evaluation and <i>in vitro</i> cytotoxic activity evaluation on RD and L20B cell lines of 3-substituted 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione derivatives
  作者：Walid Guerrab、Jihane Akachar、Meryem El Jemli、Abdul-Malik Abudunia、Rachida Ouaabou、Katim Alaoui、Azeddine Ibrahimi、Youssef Ramli

  DOI：10.1080/07391102.2022.2069865

  日期：——

  Abstract Hydantoins comprise an important class of compounds which have long attracted attention due to their remarkable biological and pharmacological properties including antitumor and antiviral activities. As a continuation of our studies on hydantoins derivatives we report the successful synthesis of hydantoins derivatives. These synthesized compounds were evaluated for their cytotoxic activity

  摘要 乙内酰脲是一类重要的化合物，由于其显着的生物和药理特性（包括抗肿瘤和抗病毒活性）而长期以来一直受到关注。作为我们对乙内酰脲衍生物研究的延续，我们报告了乙内酰脲衍生物的成功合成。使用甲氨蝶呤药物 ( MTX )评估了这些合成的化合物对Vero 细胞 L20B（非洲绿猴肾细胞系）和人横纹肌肉瘤 RD细胞系的细胞毒活性) 作为细胞毒活性研究中的参考药物。使用台盼蓝染料排除法进行细胞系存活率的百分比。受试化合物对Vero 细胞(L20B) 具有等效的细胞毒性作用，对人横纹肌肉瘤( RD ) 细胞系具有中等作用。这些结果对 4a-b 化合物表现出比参考药物甲氨蝶呤 (MTX) 更好的活性。分子对接研究表明，合成的化合物是人二氢叶酸还原酶（DHFR）的合适抑制剂，这可能解释了其高抗增殖活性。 由 Ramaswamy H. Sarma 传达
• Kiec-Kononowicz; Zejc; Krupinska, Farmaco, Edizione Scientifica, 1987, vol. 42, # 10, p. 727 - 734
  作者：Kiec-Kononowicz、Zejc、Krupinska、Stypula、Cebo

  DOI：——

  日期：——