2-(quinolin-2-yl)quinazolin-4(3H)-one | 725254-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(quinolin-2-yl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(Quinolin-2-yl)quinazolin-4(3H)-one；2-quinolin-2-yl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 725254-20-6
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O
• 分子量: 273.294
• InChiKey: AAFRTZILNKZOTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-231 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  503.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(quinolin-2-yl)quinazolin-4(3H)-one 在 mesityllithium 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 色氨酸A
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Quinazolinone-Directed Ortho Lithiation of Quinazolinoylquinoline:  Practical Synthesis of Naturally Occurring Human DNA Topoisomerase I Poison Luotonin A and Luotonins B and E

  摘要：

  A regioselective quinazolinone-directed ortho lithiation on an adjacent quinoline moiety has been used as a key step for a short, efficient, and practical synthesis of the human DNA topoisomerase I poison luotonin A and luotonins B and E. The quinazolinoylquinoline 5 on treatment with in situ-generated nonnucleophilic mesityllithium furnished the desired dilithiated intermediate 6, which on treatment with formaldehyde followed by Mitsunobu ring closure reaction gave luotonin A (1a) in very good yield. The reaction of dilithiated intermediate 6 with DMF directly furnished luotonin B (1b) in 81% yield. Luotonin B (1b) on methylation with p-TSA/methanol gave luotonin E (1c) in 82% yield.

  DOI：

  10.1021/jo040153v
• 作为产物：
  描述：

  喹醛酰氯 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-(quinolin-2-yl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787

文献信息

• Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative Amination of sp³C–H Bonds: Efficient Synthesis of 2-Hetarylquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones
  作者：Qiang Li、Yao Huang、Tieqiao Chen、Yongbo Zhou、Qing Xu、Shuang-Feng Yin、Li-Biao Han

  DOI：10.1021/ol501454j

  日期：2014.7.18

  An efficient synthesis of 2-hetarylquinazolin-4(3H)-ones via copper-catalyzed direct aerobic oxidative amination of sp3C–H bonds has been developed. This tandem oxidation–amination–cyclization transformation represents a straightforward protocol to prepare 2-hetaryl-substituted quinazolinones from easily available 2-aminobenzamides and (2-azaaryl)methanes.

  通过铜催化的sp 3 C–H键的直接好氧氧化胺化反应，已开发出2-hetarylquinazolin-4（3 H）-ones的有效合成方法。这种串联的氧化-胺化-环化转化反应是从容易获得的2-氨基苯甲酰胺和（2-氮杂芳基）甲烷制备2-杂芳基取代的喹唑啉酮的简单方法。
• Synthesis and structure–activity relationship study of novel quinazolinone-based inhibitors of MurA
  作者：Martina Hrast、Kaja Rožman、Marko Jukič、Delphine Patin、Stanislav Gobec、Matej Sova

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.064

  日期：2017.8

  is essential for peptidoglycan biosynthesis, and is therefore an important target for antibacterial drug discovery. We report the synthesis, in silico studies and extensive structure–activity relationships of a series of quinazolinone-based inhibitors of MurA from Escherichia coli. 3-Benzyloxyphenylquinazolinones showed promising inhibitory potencies against MurA, in the low micromolar range, with an

  MurA是肽聚糖生物合成必不可少的细胞内细菌酶，因此是抗菌药物发现的重要靶标。我们报告了一系列来自大肠杆菌的MurA的基于喹唑啉酮的抑制剂的合成，计算机模拟研究和广泛的结构-活性关系。3-苯甲氧基苯基喹唑啉酮类化合物在低微摩尔范围内显示出对MurA的抑制作用，最有效的衍生物的IC 50为8 µM（58）。此外，呋喃基取代的喹唑啉酮（38，46）的抗菌活性令人振奋，MIC浓度从1 µg / mL到8 µg / mL，并具有其MurA抑制能力。这些数据代表了开发新型抗菌剂以对抗不断增加的细菌耐药性的重要一步。
• Synthesis of 2,3-dihydroquinazolinones and quinazolin-4(3H)-ones catalyzed by graphene oxide nanosheets in an aqueous medium: “on-water” synthesis accompanied by carbocatalysis and selective C–C bond cleavage
  作者：Nazia Kausar、Indranil Roy、Dipankar Chattopadhyay、Asish R. Das

  DOI：10.1039/c6ra00388e

  日期：——

  Graphene oxide (GO) nanosheet catalyzed new and straightforward strategies for the construction of 2,3-dihydroquinazolinones and quinazolin-4(3H)-ones starting from anthranilamide (2-aminobenzamide) and an aldehyde/ketone in aqueous medium at room temperature have been realized. This catalyst is also found to be efficient for the expedient construction of quinazolin-4(3H)-ones starting from anthranilamide

  氧化石墨烯（GO）纳米片催化了在室温下在水性介质中从邻氨基苯甲酰胺（2-氨基苯甲酰胺）和醛/酮开始构建2,3-二氢喹唑啉酮和quinazolin-4（3 H）-ones的新的直接策略被实现。还发现这种催化剂对于从蒽酰胺和β-酮酸酯/ 1,3-二酮类化合物中选择性地进行CC键裂解β-酮酸酯/ 1之后的喹唑啉-4（3 H）-酮的便捷构造是有效的，3-二酮在高温下在无金属和无氧化剂的条件下。
• <i>ortho</i>-Naphthoquinone-catalyzed aerobic oxidation of amines to fused pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones: a convergent synthetic route to bouchardatine and sildenafil
  作者：Kyeongha Kim、Hun Young Kim、Kyungsoo Oh

  DOI：10.1039/d0ra06820a

  日期：——

  A facile access to fused pyrimidin-4(3H)-one derivatives has been established by using the metal-free ortho-naphthoquinone-catalyzed aerobic cross-coupling reactions of amines. The utilization of two readily available amines allowed a direct coupling strategy to quinazolinone natural product, bouchardatine, as well as sildenafil (Viagra™) in a highly convergent manner.

  通过使用无金属邻萘醌催化的胺有氧交叉偶联反应，已经建立了一种容易获得稠合 pyrimidin-4(3 H )-one 衍生物的方法。利用两种容易获得的胺，可以以高度收敛的方式直接偶联喹唑啉酮天然产物布沙达汀和西地那非 (Viagra™)。
• A catalyst-free rapid, practical and general synthesis of 2-substituted quinazolin-4(3H)-ones leading to luotonin B and E, bouchardatine and 8-norrutaecarpine
  作者：K. Raghavendra Rao、Ramamohan Mekala、Akula Raghunadh、Suresh Babu Meruva、S. Praveen Kumar、Dipak Kalita、Eppakayala Laxminarayana、Bagineni Prasad、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c5ra10928k

  日期：——

  quinazolin-4(3H)-one ring using formamide as an efficient ammonia precursor and PEG-400 as an effective solvent. The methodology afforded various 2-substituted quinazolin-4(3H)-one derivatives in good yield via a three-component reaction of isatoic anhydride, aldehydes and formamide in air. This single methodology was extended successfully to the synthesis of several alkaloids e.g. leutonin B and E, bouchardatine

  已经开发出一种非常快速但无微波/超声波/无催化剂的方法，用于使用甲酰胺作为有效的氨前体和PEG-400作为有效的溶剂来构建喹唑啉-4（3 H）-环。该方法通过在空气中通过等角酸酐，醛和甲酰胺的三组分反应，以高收率获得了各种2-取代的喹唑啉-4（3 H）-一衍生物。该单一方法成功地扩展到了几种生物碱的合成，例如，白蛋白B和E，布加达汀和8-去甲太卡品。