6-deoxythebaine | 94800-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 6-deoxythebaine
• 英文别名: 6-methyl-4-demethoxythebaine；(4R,7aS,12bS)-9-methoxy-3,7-dimethyl-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 94800-60-9
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: NPRLTLOASBYXGQ-CCKFTAQKSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C
• 沸点：
  427.1±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-deoxythebaine 在 sodium tetrahydroborate 、 对苯二酚 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (19S)-6-deoxy-7α-thevinol
  参考文献：
  名称：

  6,14-ethenomorphinan类型的镇痛药。6-脱氧7-α-香醇和6-脱氧8-α-香醇。

  摘要：

  已经制备了6-脱氧茶碱（3）作为C-6烷基取代的甲酚15和17的前体。通过将甲基锂加到可待因酮中来引入C-6甲基。将6-甲基可待因转化成其6-甲基醚，并在Me2SO中用叔丁醇钾将甲醇进行1,4-消除，然后得到6-脱氧茶碱（3），总产率为49％。在该二烯中通过Diels-Alder加成甲基乙烯基酮，得到了四个酮：三个区域和立体异构体6,14-内-亚乙基吗啡烷和一个外加合物。主要的酮异构体提供了一组C-19非对映异构的乙烯基酚15，其中侧链碳具有7α构型。乙酰基在C-8的区域异构体酮8的收率为3％，并被类似地转化为相应的炔诺醇17。炔诺醇（R）-15（R在C-19处）是非常高的镇痛药效力，吗啡的2200倍; 叔异醇侧链在C-8上的区域异构的烯醇17的效力要低得多。相对于氢取代的（R）-19，C-6甲基和甲氧基类似物（R）-15和（R）-22的较高活性表明，C-6烷基取代可提高止痛效果。

  DOI：

  10.1021/jm00382a013
• 作为产物：
  描述：

  可待因酮 在 potassium tert-butylate 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.71h， 生成 6-deoxythebaine
  参考文献：
  名称：

  6,14-ethenomorphinan类型的镇痛药。6-脱氧7-α-香醇和6-脱氧8-α-香醇。

  摘要：

  已经制备了6-脱氧茶碱（3）作为C-6烷基取代的甲酚15和17的前体。通过将甲基锂加到可待因酮中来引入C-6甲基。将6-甲基可待因转化成其6-甲基醚，并在Me2SO中用叔丁醇钾将甲醇进行1,4-消除，然后得到6-脱氧茶碱（3），总产率为49％。在该二烯中通过Diels-Alder加成甲基乙烯基酮，得到了四个酮：三个区域和立体异构体6,14-内-亚乙基吗啡烷和一个外加合物。主要的酮异构体提供了一组C-19非对映异构的乙烯基酚15，其中侧链碳具有7α构型。乙酰基在C-8的区域异构体酮8的收率为3％，并被类似地转化为相应的炔诺醇17。炔诺醇（R）-15（R在C-19处）是非常高的镇痛药效力，吗啡的2200倍; 叔异醇侧链在C-8上的区域异构的烯醇17的效力要低得多。相对于氢取代的（R）-19，C-6甲基和甲氧基类似物（R）-15和（R）-22的较高活性表明，C-6烷基取代可提高止痛效果。

  DOI：

  10.1021/jm00382a013

文献信息

• Synthesis and neuropharmacological evaluation of 2-aryl- and alkylapomorphines
  作者：Attila Sipos、Béla Kiss、Éva Schmidt、István Greiner、Sándor Berényi

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.057

  日期：2008.4.1

  A novel synthesis has been elaborated for the pharmacologically remarkable 2-arylapomorphines described and characterized in the last few years. This new procedure contains two alternative synthetic routes and has allowed the preparation of several hitherto unknown compounds as well. The pharmacological profile of the previously published and the novel 2-alkyl- and arylapomorphines has been determined

  最近几年，已描述和表征了药理学上显着的2-aralapomorphines的新合成方法。该新方法包含两种替代的合成途径，并且还允许制备多种迄今未知的化合物。先前发表的和新型的2-烷基-和芳基吗啡的药理学特征已经通过体外和体内技术的应用来确定。对于2-苯基-（2）和2-（4-羟基苯基）阿扑吗啡（3），已经确认了优异的多巴胺激动剂谱，对于新型化合物，已经观察到了一些显着的结果。
• Method of preparation of oxycodone
  申请人：Snuparek Vladislav

  公开号：US20070088162A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  A method of preparation of Oxycodone of formula I by reacting thebaine of formula II, or its analogue of formula III, wherein R represents a C 2 to C 5 alkyl, an alkylaryl, preferably benzyl, methoxybenzyl, or allyl, with hydrogen peroxide or peroxoacids in the presence of oxalic acid in admixture with acetic or formic acid. From the resulting crystalline precipitate of 14-hydroxycodeinone oxalate, by addition of a base, 14-hydroxycodeinone of formula IV is released, which is hydrogenated with hydrogen in the presence of a catalyst to yield Oxycodone (I): Oxycodone is transformed to hydrochloride, which is used as the active ingredient in analgesic formulations.

  一种制备公式I的氧考酮的方法，通过将公式II的吗啡碱或公式III的类似物（其中R代表C2到C5的烷基、烷基芳基，优选苄基、甲氧基苄基或烯丙基）与过氧化氢或过氧酸在草酸与乙酸或甲酸的混合物中反应。从14-羟基可待因酮草酸盐的生成结晶沉淀中，通过加入碱，释放出公式IV的14-羟基可待因酮，该化合物在催化剂存在下与氢气加氢，生成氧考酮(I)。氧考酮转化为盐酸盐后，作为镇痛剂配方的活性成分使用。
• US7619087B2
  申请人：——

  公开号：US7619087B2

  公开（公告）日：2009-11-17
• Analgesics of the 6,14-ethenomorphinan type. 6-Deoxy-7.alpha.-orvinol and 6-deoxy-8.alpha.-orvinol
  作者：Laura L. Knipmeyer、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jm00382a013

  日期：1985.4

  precursor to C-6 alkyl substituted orvinols 15 and 17. The C-6 methyl group was introduced by addition of methyllithium to codeinone. Transformation of 6-methylcodeine to its 6-methyl ether and 1,4-elimination of methanol with potassium tert-butoxide in Me2SO then gave 6-deoxythebaine (3) in 49% overall yield. Diels-Alder addition of methyl vinyl ketone to this diene yielded four ketones: three regio-

  已经制备了6-脱氧茶碱（3）作为C-6烷基取代的甲酚15和17的前体。通过将甲基锂加到可待因酮中来引入C-6甲基。将6-甲基可待因转化成其6-甲基醚，并在Me2SO中用叔丁醇钾将甲醇进行1,4-消除，然后得到6-脱氧茶碱（3），总产率为49％。在该二烯中通过Diels-Alder加成甲基乙烯基酮，得到了四个酮：三个区域和立体异构体6,14-内-亚乙基吗啡烷和一个外加合物。主要的酮异构体提供了一组C-19非对映异构的乙烯基酚15，其中侧链碳具有7α构型。乙酰基在C-8的区域异构体酮8的收率为3％，并被类似地转化为相应的炔诺醇17。炔诺醇（R）-15（R在C-19处）是非常高的镇痛药效力，吗啡的2200倍; 叔异醇侧链在C-8上的区域异构的烯醇17的效力要低得多。相对于氢取代的（R）-19，C-6甲基和甲氧基类似物（R）-15和（R）-22的较高活性表明，C-6烷基取代可提高止痛效果。