(S)-3-amino-4,4,4-trifluoro-1-(p-tolyl)-3-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)butan-1-one | 1441057-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (S)-3-amino-4,4,4-trifluoro-1-(p-tolyl)-3-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)butan-1-one
• 英文别名: (S)-3-Amino-4,4,4-trifluoro-1-p-tolyl-3-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)-butan-1-one；(3S)-3-amino-4,4,4-trifluoro-1-(4-methylphenyl)-3-[4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl]butan-1-one
• CAS: 1441057-79-9
• 化学式: C₂₁H₂₁F₆NO₂
• 分子量: 433.394
• InChiKey: KBWFAOMCMFAGPG-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  497.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-4,4,4-trifluoro-1-(p-tolyl)-3-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)butan-1-one 在 哌啶 、 吡啶 、 三氯乙腈 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-oxo-4-(p-tolyl)-6-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-6-(trifluoromethyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  筛选对临床候选者的影响：发现 BMS-963272，一种用于治疗代谢疾病的强效、选择性 MGAT2 抑制剂

  摘要：

  MGAT2抑制是治疗代谢紊乱的潜在治疗方法。BMS 内部化合物集合的高通量筛选将芳基二氢吡啶酮化合物1 (hMGAT2 IC 50 = 175 nM) 确定为命中。化合物1对人 MGAT2 具有中等效力，与小鼠 MGAT2 相比无活性，并且微粒体代谢稳定性差。开发了一种新的化学路线来合成芳基二氢吡啶酮类似物，以探索围绕这一命中的构效关系，从而发现对肝微粒体代谢稳定的有效和选择性 MGAT2 抑制剂21f、21s和28e。筛选出21f后由于其在体内效力、药代动力学和基于结构的责任和四唑28e由于其较差的通道责任概况，21s (BMS-963272) 在饮食中证明了目标减肥功效后被选为临床候选者-诱导的肥胖小鼠模型和在多个临床前物种中可接受的安全性和耐受性特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01356
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-N-((S)-1,1,1-trifluoro-4-oxo-4-(p-tolyl)-2-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)butan-2-yl)propane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 反应 2.0h， 以96 g的产率得到(S)-3-amino-4,4,4-trifluoro-1-(p-tolyl)-3-(4-(4,4,4-trifluorobutoxy)phenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  MGAT2 临床候选药物 BMS-963272 的合成优化、放大和催化剂筛选工作

  摘要：

  本文描述了1 (BMS-963272) 的有效放大合成，该合成依赖于高选择性曼尼希型烷基化策略以立体定向安装季碳中心。分子内环化反应也用于形成芳基二氢吡啶酮 (ADHP) 核心。已证明优化的路线可为临床前毒理学评估提供超过 100 g 的活性药物成分。作为互补收敛方法的一部分，还讨论了催化剂筛选工作，这将有助于更方便地评估在 ADHP 核心的 C4 位具有芳基多样性的备用分子。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00036

文献信息

• ARYL DIHYDROPYRIDINONE AND PIPERIDINONE MGAT2 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130143843A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了以下式（I）的化合物： 或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• [EN] TETRAZOLONE-SUBSTITUTED DIHYDROPYRIDINONE MGAT2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MGAT2 DE DIHYDROPYRIDINONE À SUBSTITUTION TÉTRAZOLONE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015134699A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The present invention provides compounds of Formula (I): a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式（I）：一个立体异构体，一个互变异构体，一个药学上可接受的盐，一个多型体，一个溶剂合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• Aryl dihydropyridinone and piperidinone MGAT2 inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08791091B2

  公开（公告）日：2014-07-29

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是单酰基甘油酰基转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• ARYL DIHYDROPYRIDINONES AND PIPERIDINONE MGAT2 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150315144A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are monoacylglycerol acyltransferase type 2 (MGAT2) inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，其中所有变量均如定义所述。这些化合物是单酰基甘油酰转移酶2（MGAT2）抑制剂，可用作药物。
• Non-aromatic heterocyclic derivative having MGAT2 inhibitory activity
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10335401B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): wherein X is, for example, C(═O); Z is, for example, C(═O); L is, for example, a single bond; A is, for example, aromatic carbocycle; R is, for example, R6 or B; R2 is, for example, hydrogen; R3 is, for example, substituted or unsubstituted alkyl; R4a is, for example, hydrogen; R4b is, for example, hydrogen; R5 is, for example, halogen; R6 is, for example, halogen; R7a is, for example, hydrogen; R7b is, for example, hydrogen; R8 is, for example, hydrogen; R9 is, for example, hydrogen; m is 0 to 5; n is 0 to 5; and p is 1 to 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明涉及一种由式（I）表示的化合物： 其中X例如是C(═O)；Z例如是C(═O)；L例如是单键；A例如是芳香族碳环；R例如是R6或B；R2例如是氢；R3例如是取代或未取代的烷基；R4a例如是氢；R4b例如是氢；R5是，例如，卤素；R6是，例如，卤素；R7a是，例如，氢；R7b是，例如，氢；R8是，例如，氢；R9是，例如，氢；m是0至5；n是0至5；p是1至6，或其药学上可接受的盐，以及包含其的药物组合物。