2-chloro-6-benzylamino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine | 1173824-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-6-benzylamino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
• 英文别名: N-benzyl-2-chloro-9-(oxan-2-yl)-9H-purin-6-amine；N-benzyl-2-chloro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine-6-amine；N-benzyl-2-chloro-9-(oxan-2-yl)purin-6-amine
• CAS: 1173824-01-5
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₅O
• 分子量: 343.816
• InChiKey: HGADHEBEJGWVDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-benzylamino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine 在 盐酸 、 溴 、 sodium acetate 、 sodium 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (6-benzylamino)-2-butoxy-9-(3-chloropropyl)-7,8-dihydro-8H-purine-8-one
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING ADENINE COMPOUND

  摘要：

  制备化合物（4）的方法：其中m和n分别是2到5的整数，R1是C1-6烷基，R2和R3与相邻的氮原子结合形成吡咯烷，吗啉，硫代吗啉等，R4是C1-3烷基，或者是药学上可接受的盐，可用作药物，包括以下步骤：制备化合物（2）的步骤：其中m，n，R1，R2和R3与上述定义相同，或其盐，包括将化合物（1）：其中k是1或2的整数，R是氢原子，卤原子等，或其盐，经过脱苄基化反应，然后制备化合物（4）或药学上可接受的盐的步骤，包括在含硼还原剂的存在下，将在上述步骤（a）中制备的化合物（2）或其盐或其盐和化合物（3）：其中R4是C1-3烷基，在反应。

  公开号：

  US20110054168A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-chloro-6-benzylamino-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  基于N2,N4-二氨基喹唑啉和N2,N6-二氨基嘌呤支架的PDE5抑制剂的计算设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们报告了 29 种新的 PDE5 抑制剂的合成和表征。采用基于结构的设计来修改我们之前报道的 2,4-二氨基喹唑啉系列。修饰包括支架跳跃到 2,6-二氨基嘌呤核心以及掺入可电离基团以提高活性和溶解度。化合物的预期结合模式是使用基于 3D 配体的相似性方法与已知结合模式的抑制剂结合 PDE5 对接和基于分子动力学的协议来确定的，每个协议都指向相同的绑定模式。然后设计化学修饰以增加效力和溶解度以及验证结合模式预测。含有喹唑啉核心的化合物显示 IC 50s 范围从 0.10 到 9.39 µM，而那些由嘌呤支架组成的范围从 0.29 到 43.16 µM。我们鉴定出25种 PDE5 IC 50为 0.15 µM，并且溶解度 (1.77 mg/mL) 比起始先导化合物大大提高。此外，发现预测的结合模式与观察到的 SAR 一致，验证了我们的计算驱动方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117092

文献信息

• [EN] 9-(2-OXACYCLOALKYL)-9H-PURINE-2,6-DIAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF SKIN DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 9-(2-OXACYCLOALKYL)-9H-PURINE-2,6-DIAMINE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES CUTANÉS
  申请人：UNIV PALACKEHO

  公开号：WO2018196893A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The invention relates to N 2 ,N 6 -disubstituted-9-(2-oxacycloalkyl)-9H-purine-2,6-diamine derivatives and their use as drugs and cosmetics. The compounds of the present invention exhibit a number of biological activities associated with oxidative stress inhibition, especially anti-aging, anti-inflammatory and anti-neurodegenerative biological activities. The invention also relates to cosmetic and pharmaceutical compositions containing such derivatives as active agents.

  该发明涉及N2，N6-二取代-9-(2-氧杂环烷基)-9H-嘌呤-2,6-二胺衍生物及其作为药物和化妆品的用途。本发明的化合物展现出与氧化应激抑制相关的多种生物活性，特别是抗衰老、抗炎和抗神经退行性生物活性。该发明还涉及含有这些衍生物作为活性剂的化妆品和药用组合物。
• 9-(2-OXACYCLOALKYL)-9H-PURINE-2,6-DIAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF SKIN DISORDERS
  申请人：Univerzita Palackého v Olomouci

  公开号：EP3615535A1

  公开（公告）日：2020-03-04
• METHOD FOR PREPARING ADENINE COMPOUND
  申请人：Kurimoto Ayumu

  公开号：US20110054168A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  A method for preparing compound (4): wherein m and n are independently an integer of 2 to 5, R 1 is C 1-6 alkyl group, R 2 and R 3 are combined with an adjacent nitrogen atom to form pyrrolidine, morpholine, thiomorpholine, etc., and R 4 is C 1-3 alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt, which is useful as a medicament, which comprises step (a) for preparing compound (2): wherein m, n, R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined above, or its salt which comprises subjecting compound (1): wherein k is an integer of 1 or 2, R is hydrogen atom, halogen atom, etc., or a salt thereof to debenzylation reaction, and then step (b) for preparing compound (4) or a pharmaceutically acceptable salt which comprises reacting compound (2) or its salt prepared in the above step (a) or salt thereof and compound (3): wherein R 4 is C 1-3 alkyl group, in the presence of a boron-containing reducing agent.

  制备化合物（4）的方法：其中m和n分别是2到5的整数，R1是C1-6烷基，R2和R3与相邻的氮原子结合形成吡咯烷，吗啉，硫代吗啉等，R4是C1-3烷基，或者是药学上可接受的盐，可用作药物，包括以下步骤：制备化合物（2）的步骤：其中m，n，R1，R2和R3与上述定义相同，或其盐，包括将化合物（1）：其中k是1或2的整数，R是氢原子，卤原子等，或其盐，经过脱苄基化反应，然后制备化合物（4）或药学上可接受的盐的步骤，包括在含硼还原剂的存在下，将在上述步骤（a）中制备的化合物（2）或其盐或其盐和化合物（3）：其中R4是C1-3烷基，在反应。
• Computational design, synthesis and biological evaluation of PDE5 inhibitors based on N2,N4-diaminoquinazoline and N2,N6-diaminopurine scaffolds
  作者：Thanachon Somnarin、Nattakarn Pobsuk、Ruttanaporn Chantakul、Teerapap Panklai、Prapapan Temkitthawon、Supa Hannongbua、Krongkarn Chootip、Kornkanok Ingkaninan、Kanokthip Boonyarattanakalin、Duangkamol Gleeson、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117092

  日期：2022.12

  We report the synthesis, and characterization of twenty-nine new inhibitors of PDE5. Structure-based design was employed to modify to our previously reported 2,4-diaminoquinazoline series. Modification include scaffold hopping to 2,6-diaminopurine core as well as incorporation of ionizable groups to improve both activity and solubility. The prospective binding mode of the compounds was determined using

  我们报告了 29 种新的 PDE5 抑制剂的合成和表征。采用基于结构的设计来修改我们之前报道的 2,4-二氨基喹唑啉系列。修饰包括支架跳跃到 2,6-二氨基嘌呤核心以及掺入可电离基团以提高活性和溶解度。化合物的预期结合模式是使用基于 3D 配体的相似性方法与已知结合模式的抑制剂结合 PDE5 对接和基于分子动力学的协议来确定的，每个协议都指向相同的绑定模式。然后设计化学修饰以增加效力和溶解度以及验证结合模式预测。含有喹唑啉核心的化合物显示 IC 50s 范围从 0.10 到 9.39 µM，而那些由嘌呤支架组成的范围从 0.29 到 43.16 µM。我们鉴定出25种 PDE5 IC 50为 0.15 µM，并且溶解度 (1.77 mg/mL) 比起始先导化合物大大提高。此外，发现预测的结合模式与观察到的 SAR 一致，验证了我们的计算驱动方法。