1-cyclopropylmethyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-benzoimidazole | 1231930-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-cyclopropylmethyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-benzoimidazole
• 英文别名: 1-(Cyclopropylmethyl)-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-benzimidazole；1-(cyclopropylmethyl)-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzimidazole
• CAS: 1231930-40-7
• 化学式: C₁₈H₂₄BFN₂O₂
• 分子量: 330.21
• InChiKey: XFFQVFIRZWRZJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropylmethyl-4-fluoro-2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-benzoimidazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-(1-(cyclopropylmethyl)-4-fluoro-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-5-fluoropyrimidin-2-yl)-6-ethyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1, 6-naphthyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  四氢萘吡啶衍生物作为可生物利用的CDK4 / 6抑制剂用于癌症治疗的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  CDK4 / 6途径是抗肿瘤药物发现和开发的有吸引力的化学治疗靶标。在这里，我们报告了一系列新型四氢萘啶类似物作为选择性CDK4 / 6抑制剂的基于结构的设计和合成。化合物5被确定为命中物，然后进行了系统的结构优化研究。这些努力导致了化合物28，该化合物对CDK4 / 6酶活性具有出色的体外效力，对CDK1具有高选择性，并且对Colo-205细胞的生长具有很高的选择性。该化合物具有良好的体外代谢和强大的小鼠药代动力学特性。在Colo-205异种移植模型中，化合物28显示出有效的肿瘤生长抑制作用，并具有可接受的毒性作用，可作为进一步的临床前研究的新型抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.022

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of tetrahydronaphthyridine derivatives as bioavailable CDK4/6 inhibitors for cancer therapy
  作者：Chuantao Zha、Wenjia Deng、Yan Fu、Shuai Tang、Xiaojing Lan、Yan Ye、Yi Su、Lei Jiang、Yi Chen、Ying Huang、Jian Ding、Meiyu Geng、Min Huang、Huixin Wan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.022

  日期：2018.3

  CDK4/6 pathway is an attractive chemotherapeutic target for antitumor drug discovery and development. Herein, we reported the structure-based design and synthesis of a series of novel tetrahydronaphthyridine analogues as selective CDK4/6 inhibitors. Compound 5 was identified as a hit and then systematically structure optimization study was conducted. These efforts led to compound 28, which exhibited

  CDK4 / 6途径是抗肿瘤药物发现和开发的有吸引力的化学治疗靶标。在这里，我们报告了一系列新型四氢萘啶类似物作为选择性CDK4 / 6抑制剂的基于结构的设计和合成。化合物5被确定为命中物，然后进行了系统的结构优化研究。这些努力导致了化合物28，该化合物对CDK4 / 6酶活性具有出色的体外效力，对CDK1具有高选择性，并且对Colo-205细胞的生长具有很高的选择性。该化合物具有良好的体外代谢和强大的小鼠药代动力学特性。在Colo-205异种移植模型中，化合物28显示出有效的肿瘤生长抑制作用，并具有可接受的毒性作用，可作为进一步的临床前研究的新型抗癌药。