1-carboxymethyl-3-hydroxy-2(1H)pyridinone | 19365-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-carboxymethyl-3-hydroxy-2(1H)pyridinone
• 英文别名: 1-carboxymethyl-3-hydroxypyrid-2-one；2-(3-hydroxy-2-oxopyridin-1(2H)-yl)acetic acid；(3-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-acetic acid；2-(3-hydroxy-2-oxopyridin-1-yl)acetic acid
• CAS: 19365-03-8
• 化学式: C₇H₇NO₄
• 分子量: 169.137
• InChiKey: FRCDHQPJYDBSGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-carboxymethyl-3-hydroxy-2(1H)pyridinone 以 methanolic hydrochloric acid 为溶剂， 以60%的产率得到1-<(methoxycarbonyl)methyl>-3-hydroxy-2(1H)pyridinone
  参考文献：
  名称：

  Iron-pyridone complexes for anemia

  摘要：

  含有3-羟基吡啶-2-酮或3-羟基吡啶-4-酮的铁配合物的制药组合物，其中连接到氮原子的氢原子被脂肪酰基、脂肪烃基或被脂肪烃基取代，或者被脂肪烃基取代，该脂肪烃基被选自脂肪酰基、烷氧基、脂肪胺基、脂肪酰胺基、羧基、脂肪酯基、卤素、羟基和磺酸基，并且可选地，其中连接到环碳原子的一个或多个氢原子被上述取代物之一取代，被烷氧基、脂肪酯基、卤素或羟基取代的脂肪烃基取代，但不包括只通过脂肪烃基进行氢原子取代的化合物，对于治疗缺铁性贫血具有价值。

  公开号：

  US04650793A1
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2,3-二醇 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 56.0h， 生成 1-carboxymethyl-3-hydroxy-2(1H)pyridinone
  参考文献：
  名称：

  通过 3-Hydroxy-2-pyridinone 的内部功能化提高纳米金属有机框架的体内铀酰去除效果

  摘要：

  铀的环境污染会在核事故和核废料储存场泄漏等场景中发生，最终导致人体内铀暴露，从而导致肾功能衰竭、骨肉瘤等损伤。开发可在体内螯合铀的铀酰特异性螯合剂是核工业安全高效发展的迫切需要，具有重要意义。金属有机框架 (MOF) 已经在各种 pH 值和离子强度的溶液中用作高效的铀消耗材料，用于核燃料回收、从海水中提取铀以及环境净化。在此，合理合成了一种内部用 3,2-HOPO 配体功能化的铬基纳米金属有机骨架 (nano-MOF)，即 MIL-101-HOPO。体外吸附实验表明，MIL-101-HOPO 对铀酰具有高吸附选择性和快速吸附动力学。体内结果铀酰脱除测定表明，与原始 nMOFs 相比，内壁装饰 HOPO 配体的 MIL-101-HOPO 在肾脏中的铀酰去除率显着提高，并且比临床使用的 ZnNa 3 -DTPA 更有效。所有这些结果都证实了 MOF 的内部功能化是开发有前景的铀酰脱除剂的有效策略。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202200206

文献信息

• Exploration of zinc-binding groups for the design of inhibitors for the oxytocinase subfamily of M1 aminopeptidases
  作者：Sofia Tsoukalidou、Magdalini Kakou、Ioannis Mavridis、Despoina Koumantou、Vito Calderone、Marco Fragai、Efstratios Stratikos、Athanasios Papakyriakou、Dionisios Vourloumis

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115177

  日期：2019.12

  of the enzymes via strong interactions with the catalytic zinc(II) atom and, while achieving increased potency, they suffer in selectivity. Continuing our earlier efforts on weaker zinc(II) binding groups (ZBG), like the 3,4-diaminobenzoic acid derivatives (DABA), we herein synthesized and biochemically evaluated analogues of nine potentially weak ZBGs, based on differential substitutions of functionalized

  M1氨基肽酶的催产素酶亚家族由三个成员ERAP1，ERAP2和IRAP组成，这些成员起着重要的生物学作用，包括在驱动人类免疫应答的抗原肽的产生中发挥关键作用。它们代表了免疫系统药理学控制的新兴目标，尽管缺乏选择性抑制剂阻碍了这些努力。大多数以前探索的小分子结合剂通过与催化性锌（II）原子的强相互作用而靶向酶的活性位点，并且在获得增强的效价的同时，它们也具有选择性。继续我们先前对弱锌（II）结合基团（ZBG）（如3,4-二氨基苯甲酸衍生物（DABA））的研究，我们在此合成并通过生物化学方法评估了9种潜在的弱ZBG的类似物，基于官能化的吡啶酮和吡啶硫酮骨架，烟酸，异烟酸，氨基苯甲酸和肼基苯甲酸的差异取代。两种类似物与金属蛋白酶（MMP-12）的结晶学分析显示出意料之外的结合拓扑，与观察到的亲和力一致。我们的结果表明，该化合物作为ERAP1，ERAP2和IRAP抑制剂的效力主要是由占据活性位点的特异性口袋及其在酶中的正确方向决定的。
• [EN] METAL CHELATING COMPOUNDS FOR USE IN TREATING DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS CAPABLES DE SE LIER À DES MÉTAUX PAR CHÉLATION POUR UNE UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：UNIV NORTHUMBRIA

  公开号：WO2016079502A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to heterocyclic compounds for use in the treatment of diseases. In particular, the invention relates to heterocyclic compounds for use in the treatment of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's or Alzheimer's disease, and methods of making and using the same. The heterocycle compounds contain at least one electronegative atom and comprise a hydroxyl group or substituted hydroxyl group at the 1-position and the carbon at the 2-position being a carbonyl group.

  本发明涉及用于治疗疾病的杂环化合物。具体而言，该发明涉及用于治疗神经退行性疾病，如帕金森病或阿尔茨海默病的杂环化合物，以及制备和使用这些化合物的方法。这些杂环化合物至少含有一个电负原子，并且在1位上含有一个羟基或取代羟基，2位上的碳原子为羰基基团。
• Pharmaceutical compositions
  申请人：National Research Development Corp.

  公开号：US04585780A1

  公开（公告）日：1986-04-29

  Pharmaceutical compositions containing a 3-hydroxypyrid-2-one or 3-hydroxypyrid-4-one in which the hydrogen atom attached to the nitrogen atom is replaced by an aliphatic acyl group, by an aliphatic hydrocarbon group, or by an aliphatic hydrocarbon group substituted by one or, except in the case of ionizable groups, more than one substituent selected from aliphatic acyl, alkoxy, aliphatic amine, aliphatic amide, carboxy, aliphatic ester, halogen, hydroxy and sulpho groups and, optionally, in which one or more of the hydrogen atoms attached to ring carbon atoms are replaced by one of said substituents, by an aliphatic hydrocarbon group, or by an aliphatic hydrocarbon group substituted by an alkoxy, aliphatic ester, halogen or hydroxy group, but excluding compounds in which said replacement of hydrogen atoms in the compound is effected only by aliphatic hydrocarbon groups, or a salt thereof containing a physiologically acceptable ion or ions, are of value for removing toxic amounts of metals, particularly iron, from the body.

  含有3-羟基吡啶-2-酮或3-羟基吡啶-4-酮的药物组合物，其中连接到氮原子的氢原子被脂肪酰基、脂肪烃基或被脂肪烃基取代，并且被脂肪酰基、烷氧基、脂肪胺基、脂肪酰胺基、羧基、脂肪酯基、卤素、羟基和磺酸基中的一个或一个以上的取代基取代，除非是可电离的基团，可选地，其中连接到环碳原子的一个或多个氢原子被上述取代基之一取代，或者被烷氧基、脂肪酯基、卤素或羟基取代的脂肪烃基取代，但不包括化合物，其中所述取代氢原子的取代仅由脂肪烃基完成，或者其盐，含有生理上可接受的离子，对于从体内去除有毒金属，特别是铁，具有价值。
• Synthesis, physico-chemical and iron(III)-chelating properties of novel hexadentate 3-hydroxy-2(1H)pyridinone ligands
  作者：Bijaya L Rai、Hicham Khodr、Robert C Hider

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01091-6

  日期：1999.1

  Synthesis of hexadentate ligands via the in situ formation of 1-hydroxy benzotriazolyl active ester in the presence of 2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate, TBTU as a coupling agent is described. The pKa values and distribution coefficient values (1-octanol/water) of the ligands and the stability constants of their iron(III) complexes are reported.

  六齿配位体的合成通过在原位在2-（1的存在形成1-羟基苯并三唑活性酯的ħ苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸盐，TBTU作为偶联剂是描述。报道了配体的pKa值和分布系数值（1-辛醇/水）及其铁（III）配合物的稳定性常数。
• Is the Reactivity of M(II)−Arene Complexes of 3-Hydroxy-2(1<i>H</i>)-pyridones to Biomolecules the Anticancer Activity Determining Parameter?
  作者：Muhammad Hanif、Helena Henke、Samuel M. Meier、Sanela Martic、Mahmoud Labib、Wolfgang Kandioller、Michael A. Jakupec、Vladimir B. Arion、Heinz-Bernhard Kraatz、Bernhard K. Keppler、Christian G. Hartinger

  DOI：10.1021/ic1009785

  日期：2010.9.6

  the reactions with the model proteins ubiquitin and cytochrome c, yielding mainly [protein + M(η6-p-cymene)] adducts (M = Ru, Os). Notably the ligand cleavage of the Os derivative was significantly slower than of its Ru analogue, which could explain its higher activity in in vitro anticancer assays. Furthermore, the reaction of the compounds to 5′-GMP was characterized and coordination to the N7 of

  羟基吡啶酮是有机金属抗癌剂合成的多功能配体，具有良好的药理学性质。在本文中，我们报道了具有烷氧基羰基甲基-3-羟基-2-吡啶酮配体的Ru II-和Os II-芳烃配合物的制备，作用方式和体外抗癌活性。水解和与氨基酸的结合迅速进行，如NMR光谱和ESI质谱所表征。然而，与氨基酸的反应导致吡啶酮配体从金属中心裂解，因为氨基酸充当多齿配体。与遍在蛋白模型和细胞色素c在反应期间，也观察到类似的行为，产生主要[蛋白质+ M（η 6 - p-cymene）加合物（M = Ru，Os）。值得注意的是，Os衍生物的配体裂解比其Ru类似物的裂解要慢得多，这可以解释其在体外抗癌试验中的较高活性。此外，表征了化合物与5'-GMP的反应，并通过1 H NMR光谱和X射线衍射分析证明了与鸟嘌呤部分的N 7的配位。CDK2 / Cyclin A蛋白激酶抑制研究揭示了Ru和Os复合物的有效活性。