(3-Methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-acetic acid | 56546-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3-Methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-acetic acid
• 英文别名: 2-(3-Methoxy-2-oxopyridin-1-yl)acetic acid
• CAS: 56546-39-5
• 化学式: C₈H₉NO₄
• 分子量: 183.164
• InChiKey: DIQMJANWUMCIPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  色胺 、 (3-Methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-acetic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以67%的产率得到N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-2-(3-methoxy-2-oxopyridin-1(2H)-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  探索锌结合基团以设计M1氨基肽酶催产素酶亚家族的抑制剂。

  摘要：

  M1氨基肽酶的催产素酶亚家族由三个成员ERAP1，ERAP2和IRAP组成，这些成员起着重要的生物学作用，包括在驱动人类免疫应答的抗原肽的产生中发挥关键作用。它们代表了免疫系统药理学控制的新兴目标，尽管缺乏选择性抑制剂阻碍了这些努力。大多数以前探索的小分子结合剂通过与催化性锌（II）原子的强相互作用而靶向酶的活性位点，并且在获得增强的效价的同时，它们也具有选择性。继续我们先前对弱锌（II）结合基团（ZBG）（如3,4-二氨基苯甲酸衍生物（DABA））的研究，我们在此合成并通过生物化学方法评估了9种潜在的弱ZBG的类似物，基于官能化的吡啶酮和吡啶硫酮骨架，烟酸，异烟酸，氨基苯甲酸和肼基苯甲酸的差异取代。两种类似物与金属蛋白酶（MMP-12）的结晶学分析显示出意料之外的结合拓扑，与观察到的亲和力一致。我们的结果表明，该化合物作为ERAP1，ERAP2和IRAP抑制剂的效力主要是由占据活性位点的特异性口袋及其在酶中的正确方向决定的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115177
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2,3-二醇 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 (3-Methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  探索锌结合基团以设计M1氨基肽酶催产素酶亚家族的抑制剂。

  摘要：

  M1氨基肽酶的催产素酶亚家族由三个成员ERAP1，ERAP2和IRAP组成，这些成员起着重要的生物学作用，包括在驱动人类免疫应答的抗原肽的产生中发挥关键作用。它们代表了免疫系统药理学控制的新兴目标，尽管缺乏选择性抑制剂阻碍了这些努力。大多数以前探索的小分子结合剂通过与催化性锌（II）原子的强相互作用而靶向酶的活性位点，并且在获得增强的效价的同时，它们也具有选择性。继续我们先前对弱锌（II）结合基团（ZBG）（如3,4-二氨基苯甲酸衍生物（DABA））的研究，我们在此合成并通过生物化学方法评估了9种潜在的弱ZBG的类似物，基于官能化的吡啶酮和吡啶硫酮骨架，烟酸，异烟酸，氨基苯甲酸和肼基苯甲酸的差异取代。两种类似物与金属蛋白酶（MMP-12）的结晶学分析显示出意料之外的结合拓扑，与观察到的亲和力一致。我们的结果表明，该化合物作为ERAP1，ERAP2和IRAP抑制剂的效力主要是由占据活性位点的特异性口袋及其在酶中的正确方向决定的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115177

文献信息

• IMIDAZO BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1937688A1

  公开（公告）日：2008-07-02
• US3956287A
  申请人：——

  公开号：US3956287A

  公开（公告）日：1976-05-11
• US3994874A
  申请人：——

  公开号：US3994874A

  公开（公告）日：1976-11-30
• [EN] IMIDAZO BENZODIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZO BENZODIAZEPINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007042421A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  [EN] The present invention is concerned with substituted imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5- d][1,4]benzodiazepine derivatives of the following formula (I) wherein the definition of substituents is described in the claims. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA a5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] La présente invention a trait à des dérivés substitués d'imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5- d][1,4]benzodiazépine de formule (I), dans laquelle les substituants sont tels que définis dans les revendications. On a observé que cette classe de composés présentent une affinité et une sélectivité élevées pour des sites de liaison au récepteur GABA a5 et peuvent être utiles en tant que activateur cognitif ou pour le traitement de troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer.
• Exploration of zinc-binding groups for the design of inhibitors for the oxytocinase subfamily of M1 aminopeptidases
  作者：Sofia Tsoukalidou、Magdalini Kakou、Ioannis Mavridis、Despoina Koumantou、Vito Calderone、Marco Fragai、Efstratios Stratikos、Athanasios Papakyriakou、Dionisios Vourloumis

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115177

  日期：2019.12

  of the enzymes via strong interactions with the catalytic zinc(II) atom and, while achieving increased potency, they suffer in selectivity. Continuing our earlier efforts on weaker zinc(II) binding groups (ZBG), like the 3,4-diaminobenzoic acid derivatives (DABA), we herein synthesized and biochemically evaluated analogues of nine potentially weak ZBGs, based on differential substitutions of functionalized

  M1氨基肽酶的催产素酶亚家族由三个成员ERAP1，ERAP2和IRAP组成，这些成员起着重要的生物学作用，包括在驱动人类免疫应答的抗原肽的产生中发挥关键作用。它们代表了免疫系统药理学控制的新兴目标，尽管缺乏选择性抑制剂阻碍了这些努力。大多数以前探索的小分子结合剂通过与催化性锌（II）原子的强相互作用而靶向酶的活性位点，并且在获得增强的效价的同时，它们也具有选择性。继续我们先前对弱锌（II）结合基团（ZBG）（如3,4-二氨基苯甲酸衍生物（DABA））的研究，我们在此合成并通过生物化学方法评估了9种潜在的弱ZBG的类似物，基于官能化的吡啶酮和吡啶硫酮骨架，烟酸，异烟酸，氨基苯甲酸和肼基苯甲酸的差异取代。两种类似物与金属蛋白酶（MMP-12）的结晶学分析显示出意料之外的结合拓扑，与观察到的亲和力一致。我们的结果表明，该化合物作为ERAP1，ERAP2和IRAP抑制剂的效力主要是由占据活性位点的特异性口袋及其在酶中的正确方向决定的。