2-(nicotinoylamino)ethyl-3-aminocrotonate | 154049-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(nicotinoylamino)ethyl-3-aminocrotonate
• 英文别名: 2-(nicotinylamino)ethyl 3-aminocrotonate；2-(pyridine-3-carbonylamino)ethyl (Z)-3-aminobut-2-enoate
• CAS: 154049-22-6
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 249.269
• InChiKey: NWYMACGSRZIHKA-CLFYSBASSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.7±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(nicotinoylamino)ethyl-3-aminocrotonate 在 sodium sulfide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,6-dimethyl4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(2-nicotinoylaminoethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  Mild and Facile Cleavage of 2-Cyanoethyl Ester Using Sodium Sulfide or Tetrabutylammonium Fluoride. Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Monocarboxylic Acids and Unsymmetrical 1,4-Dihydropyridine Dicarboxylates.

  摘要：

  通过 Hantzsch 反应，制备出了几种 3-(2-氰乙基)-1,4-二氢吡啶羧酸盐 (16)，收率从中等到良好。在室温下用弱碱（如硫化钠或四丁基氟化铵）处理这些羧酸盐，可以顺利地得到相应的 1，4-二氢吡啶单羧酸（18），收率良好。单羧酸 18n 和 18o 与 2-硝基氧丙醇或 N-（2-羟乙基）烟酰胺对甲苯磺酸盐进行酯化，分别得到选择性冠状血管扩张剂 CD-349 (5) 和 CD-832 (6)。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1579
• 作为产物：
  描述：

  烟酸甲酯 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 2-(nicotinoylamino)ethyl-3-aminocrotonate
  参考文献：
  名称：

  Mild and Facile Cleavage of 2-Cyanoethyl Ester Using Sodium Sulfide or Tetrabutylammonium Fluoride. Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Monocarboxylic Acids and Unsymmetrical 1,4-Dihydropyridine Dicarboxylates.

  摘要：

  通过 Hantzsch 反应，制备出了几种 3-(2-氰乙基)-1,4-二氢吡啶羧酸盐 (16)，收率从中等到良好。在室温下用弱碱（如硫化钠或四丁基氟化铵）处理这些羧酸盐，可以顺利地得到相应的 1，4-二氢吡啶单羧酸（18），收率良好。单羧酸 18n 和 18o 与 2-硝基氧丙醇或 N-（2-羟乙基）烟酰胺对甲苯磺酸盐进行酯化，分别得到选择性冠状血管扩张剂 CD-349 (5) 和 CD-832 (6)。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1579

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis of optically active 1,4-dihydropyridine derivatives via enantioselective hydrolysis and transesterification
  作者：Takashi Adachi、Mayumi Ishii、Yoko Ohta、Tomomi Ota、Toshihisa Ogawa、Kazunori Hanada

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)82255-7

  日期：1993.1

  (4R)-(-)-2-(Nicotinoylamino)ethyl 3-nitrooxypropyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate (1), a new calcium antagonist, was synthesized via both enantioselective hydrolysis and transesterification of prochiral bis[2-(nicotinoylamino)ethyl]ester .2HCl (5) by using enzymes. Hydrolysis of 5 by proteases originated from Aspergillus melleus and Bacillus licheniformis etc. in aqueous media afforded (4R)-(-)-3-[2-(nicotinoylamino)-ethoxycarbonyl]-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid (6) in more than 99% e.e., which was converted to 1 by esterification with 3-nitrooxypropyl bromide. Enzymatic transesterification of 5 with 3-nitrooxypropanol gave 1 in more than 99.5% e.e. directly.

  (4R)-(-)-2-(烟酰氨基)乙基 3-硝氧基丙基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯 (1)，一种新的钙拮抗剂，是通过酶介导的前手性双[2-(烟酰氨基)乙基]酯·2HCl (5) 的不对称水解和转酯反应合成的。在水溶液中，来自曲霉属和枯草杆菌的蛋白酶等对5进行水解，得到(4R)-(-)-3-[2-(烟酰氨基)乙氧基羰基]-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-5-羧酸 (6)，其对映体过量（ee）超过99%。随后，6通过与3-硝氧基丙基溴进行酯化反应转化为1。此外，5与3-硝氧基丙醇在酶催化下进行转酯反应，直接得到超过99.5% ee的1。