trans-2,5'-dichloro-2'-hydroxystilbene | 1370255-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: trans-2,5'-dichloro-2'-hydroxystilbene
• 英文别名: 4-chloro-2-[(E)-2-(2-chlorophenyl)ethenyl]phenol
• CAS: 1370255-96-1
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂O
• 分子量: 265.139
• InChiKey: XEZGBWYKLRRAOU-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-2,5'-dichloro-2'-hydroxystilbene 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 caesium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 trans 5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole-1-one hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRACYCLIC DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THE PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS TÉTRACYCLIQUES ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LE PROCÉDÉ

  摘要：

  公开了一种制备化合物I或其药用可接受盐的方法。该方法涉及将化合物II置于乌尔曼类型条件下，以实现分子内环闭合反应，形成化合物I。不同的取代基如规范中所述。此外，该方法可以提供一种从容易获得的起始物质合成阿塞那平的替代路径。

  公开号：

  WO2012040845A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苄溴 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 xylene 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 trans-2,5'-dichloro-2'-hydroxystilbene
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRACYCLIC DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THE PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS TÉTRACYCLIQUES ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LE PROCÉDÉ

  摘要：

  公开了一种制备化合物I或其药用可接受盐的方法。该方法涉及将化合物II置于乌尔曼类型条件下，以实现分子内环闭合反应，形成化合物I。不同的取代基如规范中所述。此外，该方法可以提供一种从容易获得的起始物质合成阿塞那平的替代路径。

  公开号：

  WO2012040845A1
• 作为试剂：
  描述：

  十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 甲苯 、 trans-2,5'-dichloro-2'-hydroxystilbene 、 LiHMDS toluene 在 trans-2,5'-dichloro-2'-hydroxystilbene 、 甲苯 、 氮气 、 水 、 异丙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 38.75h， 以to get 8.31 g of trans-N-methyl-2-(2-chlorophenyl)-3-(2-hydroxy-5-chlorophenyl)-pyrrolidine (IV) as a white to off-white solid的产率得到Trans-N-methyl-2-(2-chlorophenyl)-3-(2-hydroxy-5-chlorophenyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRACYCLIC DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THE PROCESS

  摘要：

  本发明揭示了一种制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法。该方法涉及将式II化合物置于Ullmann型条件下，以实现分子内环合反应形成式I化合物。不同的取代基如规范中所述。此外，该过程可以提供一种从易于获得的起始材料合成阿塞那平的替代路线。

  公开号：

  US20130274466A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ASENAPINE AND SALTS OF INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ASÉNAPINE ET SELS D'INTERMÉDIAIRES DE CELLE-CI
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013190481A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  A process for preparing substantially pure trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a42b4etrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole (Asenapine) of formula (I) is provided. The salts of intermediates useful for preparing Asenapine of formula (I) i.e. 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz [2,3:6,7] oxepino [4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-lH-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (DC) are also provided.

  本发明提供了一种制备几乎纯的转型5-氯-2-甲基-2,3,3a42b4-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c吡咯烷（阿塞那平）的方法，其中包括有用于制备公式（I）的阿塞那平的中间体盐，即公式（VIII）的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c吡咯烷和公式（DC）的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-c吡咯烷。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ASÉNAPINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013061247A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel process for the preparation of trans-5-chloro-2- methyl-2,3,3a,12b- tetrahydro-1H-dibenz [2,3:6,7] oxepino[4,5-c] pyrrole (Asenapine) of formula (I). It also relates to novel intermediates i.e. 2-[(E)-2-(2-bromophenyl)ethenyl]-4-nitrophenyl acetate of formula (V), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenyl acetate of formula (VI), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenol of formula (VII), 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (IX) are useful for the preparation of Asenapine salts of formula (I).

  本发明涉及一种制备式为(I)的trans-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯（阿塞那平）的新工艺。它还涉及新的中间体，即式(V)的2-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-4-硝基苯乙酸酯，式(VI)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯乙酸酯，式(VII)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯酚，式(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯和式(IX)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯，可用于制备式(I)的阿塞那平盐。
• WO2008003460A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRACYCLIC DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS TÉTRACYCLIQUES ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LE PROCÉDÉ
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2012040845A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A process for preparation of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is disclosed. The process involves subjecting a compound of formula II to Ullmann-type conditions to effect an intra-molecular ring closure reaction to form the compound of formula I. The different substituents are as described in the specification. Further, the process can provide an alternate route for the synthesis of asenapine from starting materials that can be readily available.

  公开了一种制备化合物I或其药用可接受盐的方法。该方法涉及将化合物II置于乌尔曼类型条件下，以实现分子内环闭合反应，形成化合物I。不同的取代基如规范中所述。此外，该方法可以提供一种从容易获得的起始物质合成阿塞那平的替代路径。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRACYCLIC DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THE PROCESS
  申请人：Gorin Boris

  公开号：US20130274466A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  A process for preparation of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is disclosed. The process involves subjecting a compound of formula II to Ullmann-type conditions to effect an intra-molecular ring closure reaction to form the compound of formula I. The different substituents are as described in the specification. Further, the process can provide an alternate route for the synthesis of asenapine from starting materials that can be readily available.

  本发明揭示了一种制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法。该方法涉及将式II化合物置于Ullmann型条件下，以实现分子内环合反应形成式I化合物。不同的取代基如规范中所述。此外，该过程可以提供一种从易于获得的起始材料合成阿塞那平的替代路线。