di-tert-butyl (S)-4-methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 163190-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (S)-4-methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: tert-butyl N-Boc-4-methylene-L-prolinate；ditert-butyl (2S)-4-methylidenepyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 163190-46-3
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₄
• 分子量: 283.368
• InChiKey: YGOWHMIOSLSPJC-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  341.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (S)-4-methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 以78%的产率得到N-Boc-4-亚甲基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  4-取代脯氨酸支架的对映选择性方法：合成 (S)-5-(叔丁氧基羰基)-5-Azaspiro[2.4]heptane-6-Carboxylic Acid

  摘要：

  描述了 (S)-4-亚甲基脯氨酸支架的催化和对映选择性制备。关键反应是甘氨酸亚胺类似物的一锅双烯丙基烷基化，在金可尼丁衍生的催化剂存在下，在相转移条件下。这些 4-亚甲基取代的脯氨酸衍生物是常用的药物化学原料。特别是，我们已将 (S)-4-亚甲基脯氨酸叔丁酯 (12) 转化为 N-Boc 保护的 5-氮杂螺[2.4] 庚烷-6-羧酸 (1)，这是工业合成中的关键元素抗病毒药物雷迪帕韦。

  DOI：

  10.3390/molecules25235644
• 作为产物：
  描述：

  N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₃₄H₃₃N₂O⁽¹⁺⁾ 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 di-tert-butyl (S)-4-methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代脯氨酸支架的对映选择性方法：合成 (S)-5-(叔丁氧基羰基)-5-Azaspiro[2.4]heptane-6-Carboxylic Acid

  摘要：

  描述了 (S)-4-亚甲基脯氨酸支架的催化和对映选择性制备。关键反应是甘氨酸亚胺类似物的一锅双烯丙基烷基化，在金可尼丁衍生的催化剂存在下，在相转移条件下。这些 4-亚甲基取代的脯氨酸衍生物是常用的药物化学原料。特别是，我们已将 (S)-4-亚甲基脯氨酸叔丁酯 (12) 转化为 N-Boc 保护的 5-氮杂螺[2.4] 庚烷-6-羧酸 (1)，这是工业合成中的关键元素抗病毒药物雷迪帕韦。

  DOI：

  10.3390/molecules25235644

文献信息

• Substituted saturated aza heterocycles as inhibitors of nitric oxide
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05821261A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof which have been found useful in the treatment of nitric oxide synthase mediated diseases and disorders, including neurodegenerative disorders, disorders of gastrointestinal motility and inflammation. These disease and disorders include hypotension, septic shock, toxic shock syndrom, hemodialysis, IL-2 therapy such as in cancer patients, cachexia, immnunosuppression such as in transplant therapy, autoimmune and/or inflammatory indications including sunburn or psoriasis and respiratory conditions such as bronchitis, asthma, and acure respiratory distress (ARDS), myocarditis, heart failure, atherosclerosis, arthritis, rheumatoid arthritis, chronic or inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, systemic lupus erythematosis (SLE), ocular conditions such as ocular hypertension and uveitis, type 1 diabetes, insulin-dependent diabetes mellitus and cystic fibrosis. Compounds of Formula I are also useful in the treatment of hypoxia, hyperbaric oxygen convulsions and toxicity, dementia, Sydenham's chorea, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, Korsakoffs disease, imbecility related to cerebral vessel disorder, ischemic brain edema, sleeping disorders, schizophrenia, depression, PMS, anxiety, drug addiction, pain, migraine, immune complex disease, as immunosupressive agents and for preventing or reversing tolerance to opiates and diazepines.

  披露的是公式(I)化合物##STR1##及其药学上可接受的盐，发现这些化合物在治疗一氧化氮合酶介导的疾病和紊乱方面有用，包括神经退行性疾病、胃肠动力障碍和炎症。这些疾病和紊乱包括低血压、败血症休克、毒性休克综合征、血液透析、IL-2治疗（如癌症患者）、恶病质、免疫抑制（如移植治疗）、自身免疫和/或炎症迹象，包括晒伤或银屑病和呼吸系统疾病，如支气管炎、哮喘、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）、心肌炎、心力衰竭、动脉硬化、关节炎、类风湿性关节炎、慢性或炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮（SLE）、眼科疾病，如青光眼和葡萄膜炎、1型糖尿病、胰岛素依赖型糖尿病和囊性纤维化。公式I的化合物在治疗缺氧、高压氧惊厥和毒性、痴呆、Sydenham舞蹈病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、科尔萨科夫病、与脑血管障碍相关的愚笨、缺血性脑水肿、睡眠障碍、精神分裂症、抑郁症、经前综合症、焦虑、药物成瘾、疼痛、偏头痛、免疫复合物疾病，作为免疫抑制剂，以及用于预防或逆转对阿片类药物和苯二氮䓬类药物的耐受性。
• [EN] PROLINE DERIVATIVES HAVING AFFINITY FOR THE CALCIUM CHANNEL ALPHA-2-DELTA SUBUNIT<br/>[FR] DERIVES DE PROLINE PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LA SOUS-UNITE ALPHA-2-DELTA DU CANAL DE CALCIUM
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004039367A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, are proline derivatives useful in the treatment of epilepsy, faintness attacks, hypokinesia, cranial disorders, neurodegenerative disorders, depression, anxiety, panic, pain, fibromyalgia, arthritis, neuropathalogical disorders, sleep disorders, visceral pain disorders and gastrointestinal disorders. Processes for the preparation of the final products and intermediates useful in the process are included. Pharmaceutical compositions containing one or more of the compounds are also included. Wherein either X is O, S, NH or CH2 and Y is CH2 or a direct bond, or Y is O, S or NH and X is CH2; and R is a 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocycloalkyl, heteroaryl or aryl, where any ring may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro, amino, hydroxycarbonyl, Cl-C6 alkyl, Cl-C6 alkenyl, CI-C6 alkynyl, Cl-C6 alkoxy, hydroxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 alkoxyC,-C6 alkyl, perfluoro Cl-C6 alkyl, perfluoroC,-C6 alkoxy, Cl-C6 alkylamino, di- C1-C6 alkylamino, aminoC1-C6 alkyl, Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, di-Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, CI-C6acyl, C1-C6acyloxy, Cl-C6acyloxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 acylamino, Cl-C6 alkylthio, C1-C6 alkylthiocarbonyl, C1-C6 alkylthioxo, C1-C6 alkoxycarbonyl, Cl-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Cl-C6 alkylaminosulfonyl, di-Cl-C6 alkylaminosulfonyl, 3-8 membered cycloalkyl, 4-8 membered heterocycloalkyl, phenyl and monocyclic heteroaryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof.

  化学式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药是脯氨酸衍生物，在治疗癫痫、晕厥发作、运动减退、颅内疾病、神经退行性疾病、抑郁症、焦虑、恐慌、疼痛、纤维肌痛、关节炎、神经病理性疾病、睡眠障碍、内脏疼痛疾病和胃肠疾病的治疗中有用。包括制备最终产品和在过程中有用的中间体的方法。还包括含有一种或多种该化合物的药物组合物。其中X为O、S、NH或CH2，Y为CH2或直接键，或Y为O、S或NH，X为CH2；R为3-12环状烷基、4-12环状杂环烷基、杂芳基或芳基，其中任何环都可以选择性地用一个或多个取代基独立选择自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羟基羰基、Cl-C6烷基、Cl-C6烯基、Cl-C6炔基、Cl-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、Cl-C6烷氧基C1-C6烷基、全氟Cl-C6烷基、全氟C1-C6烷氧基、Cl-C6烷基氨基、二-Cl-C6烷基氨基、氨基C1-C6烷基、Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、二-Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、Cl-C6酰基、C1-C6酰氧基、Cl-C6酰氧基C1-C6烷基、Cl-C6酰胺基、Cl-C6烷基硫基、C1-C6烷基硫羰基、C1-C6烷基硫氧基、C1-C6烷氧羰基、Cl-C6烷基磺基、C1-C6烷基磺酰胺基、氨基磺基、Cl-C6烷基氨基磺基、二-Cl-C6烷基氨基磺基、3-8环状烷基、4-8环状杂环烷基、苯基和单环杂芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药。
• PROCESSES FOR PREPARING ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US20150361073A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates.

  本公开提供了制备一种化合物的方法，该化合物的化学式如下所示：该化合物可用作抗病毒药物。本公开还提供了合成中间体化合物。
• Synthesis of 4-(Arylmethyl)proline Derivatives
  作者：Simon Loosli、Carlotta Foletti、Marcus Papmeyer、Helma Wennemers

  DOI：10.1055/s-0037-1611672

  日期：2019.3

  A synthesis of 4-(arylmethyl)proline by using Suzuki cross-couplings was developed. The route permits access to a variety of 4-substituted proline derivatives bearing various aryl moieties that expand the toolbox of proline analogues for studies in chemistry and ­biology.

  开发了使用 Suzuki 交叉偶联合成 4-（芳甲基）脯氨酸。该路线允许获得各种带有各种芳基部分的 4-取代脯氨酸衍生物，这些衍生物扩展了脯氨酸类似物用于化学和生物学研究的工具箱。
• Synthesis and pharmacological evaluation of novel conformationally constrained homologues of glutamic acid
  作者：Paola Conti、Antonio Caligiuri、Andrea Pinto、Gabriella Roda、Lucia Tamborini、Birgitte Nielsen、Ulf Madsen、Karla Frydenvang、Alessio Colombo、Carlo De Micheli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.01.013

  日期：2007.8

  (iGluRs). Synthesis of the target compounds involved 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides to suitable dipolarophiles. The structure to the compounds has been assigned by (1)H NMR and, in the case of derivatives (+/-)-4a, (+/-)-4b, (+/-)-5a, and (+/-)-5b, by means of an X-ray crystallographic analysis carried out on intermediate (+/-)-12a. The synthesized amino acids were found to be without affinity

  已经合成了十二个新的构象约束的谷氨酸同源物，并在离子型谷氨酸受体（iGluRs）上进行了药理学表征。目标化合物的合成涉及将腈氧化物与合适的双亲性化合物进行1,3-偶极环加成。化合物的结构已通过（1）H NMR进行了鉴定，在衍生物（+/-）-4a，（+/-）-4b，（+/-）-5a和（+/-）的情况下）-5b，借助于对中间（+/-）-12a进行的X射线晶体学分析。发现合成的氨基酸对iGluR没有亲和力（K（i）/ IC（50）> 100microM），但化合物（+/-）-4b和（+/-）-5b除外，这显示适度对NMDA受体的亲和力（分别为K（i）= 34和13microM）。