dexamethasone-21-acetate | 1177-87-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: dexamethasone-21-acetate
• 英文别名: 9α-Fluor-11β.17α.21-trihydroxy-16α-methyl-pregnadien-(1.4)-dion-(3.20)-acetat-(21)；16α-Methyl-9α-fluor-11β,17α,21-trihydroxy-pregnadien-(1,4)-dion-(3,20)-21-acetat；21-Acetoxy-9α-fluor-11β.17α-dihydroxy-16α-methyl-pregna-1,4-dien-3.20-dion；16α-Methyl-9α-fluor-1,4-pregnadien-11β,17α,21-triol-3,20-dion-21-acetat；9α-Fluor-16α-methyl-1,4-pregnadien-11β,17α,21-triol-3,20-dion-21-acetat；Desoxymethason-acetat；Dexamethasone21-acetate；[2-[(9R,10S,11S,13S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 1177-87-3
• 化学式: C₂₄H₃₁FO₆
• 分子量: 434.505
• InChiKey: AKUJBENLRBOFTD-HIBZCRSPSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-240 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +73° (chloroform) (Arth, 1958); D +77.6° (Oliveto)
• 沸点：
  579.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1517 (estimate)
• 溶解度：
  在丙酮中溶解度为100mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937229000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TU4050000

制备方法与用途

醋酸地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药物，其抗炎和抗过敏作用比泼尼松更为显著，但对水钠潴留和促进排钾的作用较轻。它还具有较强的垂体-肾上腺抑制作用。该物质为白色或类白色的结晶性粉末，无臭且微苦。在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。熔点约为215-227℃。

临床应用

醋酸地塞米松注射液主要应用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病、类风湿性关节炎、严重的支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病、溃疡性结肠炎、急性白血病和恶性淋巴瘤等。地塞米松及其系列产品是长效肾上腺皮质激素类药物，包括醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。醋酸地塞米松主要用于治疗胶原性疾病，如风湿性关节炎、红斑狼疮、风湿性心脏病、风湿热和皮肌炎等，其抗炎、抗过敏、抗休克作用显著优于泼尼松。

制备

将10g反应原料地塞米松加入30g二甲基亚砜作为反应溶剂中，边搅拌边用碳酸钠调节pH至7。将温度降至0℃，缓慢滴加10g醋酸酐，在小于15℃的条件下反应2-3小时。通过TLC检测确认无原料残留后，将醋酸地塞米松加入水析桶中，并控制温度在10℃以下以减少二甲基亚砜中的溶解度。离心分离后得到粗品10.5克，纯度为98.5%，收率为105%。

化学性质

白色或类白色的结晶性粉末，无臭且微苦。醋酸地塞米松在丙酮中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。熔点约为215-227℃。

用途

作为倍他米松、地塞米松磷酸钠的中间体，主要用于抗炎和抗过敏治疗，适用于类风湿性关节炎和其他胶原性疾病等。

生产方法

醋酸地塞米松可通过16α,17α-环氧孕甾-4-烯-3,11,20-三酮（即16α,17α-环氧-11-酮基黄体酮）经缩酮化、还原、消除、加成并水解得17α-羟基-16β-甲基孕甾-4,9（11）-二烯-3,20-二酮，然后脱氢、碘化、乙酰氧基置换，环氧化和氟化后制备。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dexamethasone 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 丙酮 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 dexamethasone-21-acetate
  参考文献：
  名称：

  .alpha.-Keto mesylate: a reactive, thiol-specific functional group

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01303a030

文献信息

• Coatings Including Dexamethasone Derivatives And Analogs And Olimus Drugs
  申请人：Pacetti Stephen D.

  公开号：US20100082095A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention encompasses a coating on the surface of a substrate and the coated substrates. The coating includes a polymer, an olimus drug (sirolimus, everolimus, zotarolimus, etc.), and a dexamethasone derivative. The polymer may be a hydrophobic polymer, preferably a fluoropolymer, and more preferably a fluoropolymer with at least 25% vinylidene fluoride by weight.
• US8092822B2
  申请人：——

  公开号：US8092822B2

  公开（公告）日：2012-01-10
• [EN] COATINGS INCLUDING DEXAMETHASONE DERIVATIVES AND ANALOGS AND OLIMUS DRUGS<br/>[FR] ENROBAGES COMPRENANT DES DÉRIVÉS DE DEXAMÉTHASONE, ANALOGUES ET MÉDICAMENTS D'OLIMUS
  申请人：ABBOTT CARDIOVASCULAR SYSTEMS

  公开号：WO2010036537A2

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention encompasses a coating on the surface of a substrate and the coated substrates. The coating includes a polymer, an olimus drug (sirolimus, everolimus, zotarolimus, etc.), and a dexamethasone derivative. The polymer may be a hydrophobic polymer, preferably a fluoropolymer, and more preferably a fluoropolymer with at least 25% vinylidene fluoride by weight.
• .alpha.-Keto mesylate: a reactive, thiol-specific functional group
  作者：S. Stoney Simons、Michel Pons、David F. Johnson

  DOI：10.1021/jo01303a030

  日期：1980.7