2-((1-benzoylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 120013-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((1-benzoylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 1-[(1-benzoylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxyindan-1-one；1-Benzoyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine；5,6-dimethoxy-2-(N-benzoyl-4-piperidylmethyl)-1-oxoindane；2-(1-Benzoyl-piperidin-4-ylmethyl)-5,6-dimethoxy-indan-1-one；2-[(1-benzoylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 120013-38-9
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: YQBRYKBOTSCJNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1-benzoylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 三氟甲磺酸酐 、 二氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以49%的产率得到多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  叔酰胺的高化学选择性无金属还原

  摘要：

  该通讯描述了叔酰胺通过无金属化学选择性还原为相应胺的过程。Hantzsch 酯用作温和的还原剂，用于还原三氟甲磺酸酐活化的酰胺，提供具有高官能团耐受性的叔胺。

  DOI：

  10.1021/ja077463q
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 Pd/C 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 2-((1-benzoylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  Mo（CO）6催化的羧酰胺还原官能团直接合成α-氨基腈

  摘要：

  Mo（CO）6催化将酰胺选择性还原成中间体半胱氨酸再加上廉价且易于操作的TMDS（1,1,3,3-四甲基二硅氧烷）作为还原剂，随后用氰化物源捕获半胱氨酸，可以直接合成α-氨基腈。此处介绍的方法显示出高水平的化学选择性，可以在存在官能团（例如酮，亚胺，醛和酸）的情况下还原酰胺，这为广泛范围内的α-氨基腈的合成提供了一条简单途径高产量的功能。此外，该方法的适用性通过扩大规模的实验以及将目标化合物衍生为可合成的有趣产品来证明。

  DOI：

  10.1002/anie.201807735

文献信息

• Generation of Oxyphosphonium Ions by Photoredox/Cobaloxime Catalysis for Scalable Amide and Peptide Synthesis in Batch and Continuous‐Flow
  作者：Junqi Su、Jia‐Nan Mo、Xiangyang Chen、Alexander Umanzor、Zheng Zhang、Kendall N. Houk、Jiannan Zhao

  DOI：10.1002/anie.202112668

  日期：2022.1.26

  for the synthesis of amides and peptides is reported. Synergistic cooperation between a cobaloxime and a photoredox catalyst removes the elements of H2O through the use of PPh3 as a gentle organic reductant. The deoxygenative method is compatible with gram-scale peptide synthesis and applicable to peptide fragment condensation and SPPS, which may find applications in both organic synthesis and pharmaceutical

  报道了一种用于合成酰胺和肽的光催化方法。钴肟和光氧化还原催化剂之间的协同作用通过使用 PPh 3作为温和的有机还原剂去除了 H 2 O 元素。脱氧方法与克级肽合成兼容，适用于肽片段缩合和SPPS，可在有机合成和药物生产中找到应用。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Acetylcholinesterase Inhibitors: 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl]piperidine Hydrochloride and Related Compounds
  作者：Hachiro Sugimoto、Youichi Iimura、Yoshiharu Yamanishi、Kiyomi Yamatsu

  DOI：10.1021/jm00024a009

  日期：1995.11

  (anti-AChE) inhibitors such as 1-benzyl-4-[2-(N-benzoylamino)ethyl]piperidine (1), we reported that its rigid analogue, 1-benzyl-4-(2-isoindolin-2-ylethyl)piperidine (5), had more potent activity. We have extended the structure-activity relationship (SAR) study for the rigid analogue and found that the 2-isoindoline moiety in compound 5 can be replaced with a indanone moiety (8) without a major loss

  在发现了一系列新的抗乙酰胆碱酯酶（抗AChE）抑制剂如1-苄基-4- [2-（N-苯甲酰氨基）乙基]哌啶（1）之后，我们报道了其刚性类似物1-苄基-4-（2-异吲哚啉-2-基乙基）哌啶（5）具有更强的活性。我们扩展了对刚性类似物的结构-活性关系（SAR）研究，发现化合物5中的2-异吲哚啉部分可被茚满酮部分（8）取代，而效力没有重大损失。在茚满酮衍生物中，发现1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶（13e）（E2020）（IC50 = 5.7 nM）是最丰富的衍生物之一。有效的抗AChE抑制剂。化合物13e对AChE的选择性亲和力比对丁酰胆碱酯酶大1250倍。体内研究表明，在5 mg / kg（po）的剂量下13e具有比毒扁豆碱更长的作用持续时间，并且在大鼠大脑皮层中乙酰胆碱含量显着增加。我们报告的合成，SAR和拟议的假设绑定网站的13e（E2020）。
• Cyclic amine compounds with activity against acetylcholinesterase
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US04895841A1

  公开（公告）日：1990-01-23

  A cyclic amine compound is defined by the formula: ##STR1## in which J is indanyl, indanonyl, indenyl, indenonyl, indanedionyl, tetralonyl, benzosuberonyl, indanolyl or a divalent group thereof, K is phenyl, an arylalkyl or cynnamyl, B is --(CHR22)r--, R22 being H or methyl, --CO--(CHR22)r--, .dbd.(CH--CH.dbd.CH)b--, .dbd.CH--(CH2)c-- or .dbd.(CH--CH)d.dbd. and the ring including T and Q is piperidine. The compound is useful to treat senile dementia.

  一种环状胺化合物的定义式为：##STR1## 其中J为茚基、茚酰基、茚烯基、茚酰亚基、茚二酮基、四酰基基、苯并戊二酰基、茚醇基或其二价基团，K为苯基、芳基烷基或肉桂基，B为--(CHR22)r--，其中R22为H或甲基，--CO--(CHR22)r--，.dbd.(CH--CH.dbd.CH)b--，.dbd.CH--(CH2)c--或.dbd.(CH--CH)d.dbd.，并且包括T和Q的环为哌啶。该化合物可用于治疗老年性痴呆症。
• Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of Alzheimer
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1116716A1

  公开（公告）日：2001-07-18

  A cyclic amine compound or a salt thereof is defined by the formula: in which J is (a) an optionally substituted group selected from (1) phenyl, (2) pyridyl, (3) pyrazyl, (4) quinolyl, (5) cyclohexyl, (6) quinoxalyl and (7) furyl; (b) a monovalent or divalent group, in which the phenyl may have a substituent(s) selected from the group consisting of (1) indanyl, (2) indanonyl, (3) indenyl, (4) indenonyl, (5) indanedionyl, (6) tetralonyl, (7) benzosuberonyl, (8) indanolyl and (9) C6H5-CO-CH(CH3)-; (c) a monovalent group derived from a cyclic amide compound; (d) a lower alkyl; or (e) a group of R21-CH=CH- in which R21 is hydrogen or a lower alkoxycarbonyl; B is a bridging group; T is a nitrogen; Q is nitrogen, carbon or >N→0; q is an integer of 1 to 3; K is hydrogen, an optionally substituted phenyl group, an arylalkyl in which the phenyl may have a substituent, cynnamyl, a lower alkyl, pyridylmethyl, a cycloalkylalkyl, adamantanemethyl, furylmethyl, a cycloalkyl, a lower alkoxycarbonyl or an acyl; and ----¯ shows a single bond or a double bond. The compound is useful for the preparation of pharmaceutical compositions and for medicaments effective against senile dementia.

  一个环状胺化合物或其盐的定义公式为：其中J是(a) 选择自(1) 苯基，(2) 吡啶基，(3) 吡唑基，(4) 喹啉基，(5) 环己基，(6) 喹噁啉基和(7) 呋喃基的可选取代基；(b) 一价或二价基团，其中苯基可以具有选自(1) 吲哚基，(2) 吲哚基丙烷基，(3) 茚基，(4) 茚基丙烷基，(5) 吲哚二酮基，(6) 四酮基，(7) 苯并戊二酰基，(8) 吲哚醇基和(9) C6H5-CO-CH(CH3)-的取代基；(c) 源自环状酰胺化合物的一价基团；(d) 较低的烷基；或(e) R21-CH=CH-中R21是氢或较低的烷氧羰基的基团；B是桥接基团；T是氮；Q是氮、碳或>N→0；q是1到3的整数；K是氢、可选取代苯基、芳基烷基，其中苯基可以具有取代基，肉桂酸基，较低的烷基，吡啶甲基，环状烷基烷基，金刚烷基甲基，呋喃基甲基，环状烷基，较低的烷氧羰基或酰基；而----¯表示单键或双键。该化合物用于制备药物组合物和用于治疗老年痴呆症的药物。
• 1,4-Substituted piperidines as acetylchozinesterase inhibitors and their use for the treatment of Alzheimer's disease
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0579263A1

  公开（公告）日：1994-01-19

  Cyclic amines are provided of the formula: wherein J is: (a) a group, substituted or unsubstituted, selected from the group consisting of (1) phenyl, (2) pyridyl, (3) pyrazyl, (4) quinolyl, (5) cyclohexyl, (6) quinoxalyl and (7) furyl; (b) a monovalent group derived from a cyclic amide compound; (c) a lower alkyl or (d) a group of R²¹-CH=CH- in which R²¹ is hydrogen or a lower alkoxycarbonyl;    K is phenyl, an arylalkyl or cynnamyl;    B is -(CHR22)r-, R22 being H or methyl, -CO-(CHR22)r-, =(CH-CH=CH)b-, =CH-(CH2)c- or =(CH-CH)d=; and the ring including T and Q is piperidine. The compound is useful for the preparation of pharmaceutical compositions and for medicaments effective against senile dementia.

  环胺的化学式为 其中 J 为 (a) 一个取代或未取代的基团，选自由(1)苯基、(2)吡啶基、(3)苄基、 (4)喹啉基、(5)环己基、(6)喹喔啉基和(7)呋喃基组成的组； (b) 由环酰胺化合物衍生的一价基团； (c) 低级烷基或 (d) R²¹-CH=CH- 的基团，其中 R²¹ 是氢或低级烷氧羰基； K 是苯基、芳烷基或炔酰胺基； B是-(CHR22)r-，R22是氢或甲基，-CO-(CHR22)r-，=(CH-CH=CH)b-，=CH-(CH2)c-或=(CH-CH)d=；包括T和Q的环是哌啶。 该化合物可用于制备药物组合物和对老年痴呆症有效的药物。