Clofazimine | 2030-63-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗结核麻风分支杆菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Clofazimine
• 英文别名: 10-(p-chlorophenyl)-2,10-dihydro-3-(p-chlorophenylamino)-2-isopropyliminophenazine；3-(p-chloroanilino)-10-(p-chlorophenyl)-2,10-dihydro-2-(isopropylimino)phenazine；N,5-bis(4-chlorophenyl)-3-propan-2-yliminophenazin-2-amine；clofozine；B663
• CAS: 2030-63-9
• 化学式: C₂₇H₂₂Cl₂N₄
• 分子量: 473.404
• InChiKey: WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212°
• 沸点：
  616.26°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1342 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于二氯甲烷，极微溶于乙醇（96%）。它显示多态性(5.9)。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.49
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  42.21
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  35040000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 Clofazimine (NSC-141046) 是一种 rhizonphenazine 染料，最初用于治疗肺结核，并具有抗菌和抗炎活性。其作用机制包括与细菌 DNA 互动，提高细胞内磷脂酶 A2(PLA2) 的水平。

靶点

Target	Value
PLA2

体外研究 Clofazimine 刺激氧消耗和嗜中性粒细胞产生的超氧化物。它作用于嗜中性粒细胞，活化磷脂酶 A2（PLA2），从而导致溶血磷脂酰胆碱和花生四烯酸从嗜中性粒细胞膜释放增加。Clofazimine 还抑制外周血单核细胞的促细胞分裂剂诱导的刺激，并作用于巨噬细胞使溶酶体膜稳定，同时抑制小鼠腹腔巨噬细胞内麻风杆菌的代谢。

Clofazimine (5 mg/mL) 用于金黄色葡萄球菌时，可增强磷脂酶 A2 的活性。它抑制了约90%的结核分枝杆菌菌株，其中 MICs <1.0 μg/mL。值得注意的是，它对结核分枝杆菌菌株 2227 的MICs为0.06 μg/mL，并且 Clofazimine (1 μg/mL) 剂量依赖性地抑制 J774A.1 巨噬细胞的活性。

体内研究 Clofazimine (20 mg/kg) 可预防死亡，作用于感染结核分枝杆菌 H37Rv 的 C57BL/6 小鼠肺和脾脏，导致 CFU 数量显著减少。脂质体 Clofazimine (L-CLF) (50 mg/kg) 用于急性感染小鼠结核菌株 Erdman，剂量依赖性地降低脾、肝、肺部的 CFU（以 log 计算）。Clofazimine (500 μg, 每日两次) 在小鼠的脾脏和肝脏中具有最高浓度，而在肺部浓度显著较低。Clofazimine (20 mg/kg) 用于实验感染鸟分枝杆菌菌株 TMC724 的 C57BL/6 小鼠时，有效减少了肝脏、脾脏和肺部的细菌负荷。

化学性质 砖红色结晶性粉末，熔点为 212-213℃。溶于氯仿、二甲基甲酰胺，微溶于乙醇，不溶于水。

用途 抗麻风药。 主要用于治疗对氨苯砜耐药的麻风杆菌感染

生产方法 通过 2-氨基-4'-氯二苯胺经环合和缩合而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Clofazimine 在 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-(p-chloroanilino)-10-(p-chlorophenyl)-2,10-dihydro-2-(isopropylimino)phenazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] DESIGN AND COMPOSITION OF CELL-STABILIZED PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
  [FR] CONCEPTION ET COMPOSITION DE FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES STABILISÉES PAR DES CELLULES

  摘要：

  本文提供了一些生理学上不溶性的药物形式。具体来说，本文提供了药物（例如，碱性药物）的生理学上不溶性盐，并且这些药物可以用于治疗疾病。

  公开号：

  WO2018081072A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二(4-氯苯基)-2,5-二氢-2,2-二甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吩嗪 在 乙醇 、 铂 作用下， 生成 Clofazimine
  参考文献：
  名称：

  Barry et al., Journal of the Chemical Society, 1956, p. 3347,3349

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。