1-(2-deoxy-2,4-difluoro-β-D-ribofuranosyl)uracil | 1612841-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-deoxy-2,4-difluoro-β-D-ribofuranosyl)uracil
• 英文别名: 1-((2R,3R,4S,5S)-3,5-Difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2R,3R,4S,5S)-3,5-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1612841-22-1
• 化学式: C₉H₁₀F₂N₂O₅
• 分子量: 264.186
• InChiKey: QMLNPJRBOJRGPS-JVZYCSMKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性方面，HIV-1 inhibitor-3 是一种用于抑制 HIV 病毒感染的化合物。更多详情可参见美国专利文献 US2018/360927。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-氟-2'-脱氧尿苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 碘 、 sodium methylate 、 silver fluoride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.5h， 生成 1-(2-deoxy-2,4-difluoro-β-D-ribofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  刚性的2'，4'-二氟核糖核苷：合成，构象分析以及通过HCV聚合酶掺入新生RNA

  摘要：

  我们报告了2'-deoxy-2'，4'-difluorouridine（2'，4'-diF-rU）和胞苷（2'，4'-diF-rC）核苷的合成和构象性质。NMR分析和量子力学计算表明，由两个氟诱导的强立体电子效应基本上“锁定”了假旋转循环北部区域中糖的构象。我们的研究还证明，NS5B HCV RNA聚合酶能够容纳2'，4'-diF-rU 5'-三磷酸酯（2'，4'-diF-rUTP）并将单磷酸酯连接至RNA引物链。2'，4'-diF-rUTP抑制了二核苷酸引发的反应中的RNA合成，尽管半数抑制浓度相对较高（IC 50> 50μM）。2'，4'-diF-rU / C代表缺乏双环结构的“锁定”核糖核苷类似物的罕见例子。

  DOI：

  10.1021/jo500794v

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20160039858A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.

  本文披露了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法，以及使用一种或多种核苷酸类似物治疗HCV感染等疾病和/或病况的方法。
• 2',4'-FLUORO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140294769A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Provided herein are compounds, methods and pharmaceutical compositions for use in treatment of viral infections, including hepatitis C virus (HCV) infections, in hosts in need thereof. In certain embodiments, the compounds are 2′,4′-fluoro nucleosides according to Formula 1001: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof, wherein Base, R A , and PD are as described herein. In certain embodiments, 2′,4′-fluoro nucleosides are provided which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human.

  本文提供了用于治疗病毒感染，包括丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物、方法和制药组合物，适用于需要治疗的宿主。在某些实施例中，化合物是按照公式1001的2′，4′-氟核苷，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体形式、互变异构体形式或多晶形式，其中Base、RA和PD如本文所述。在某些实施例中，提供了2′，4′-氟核苷，其在治疗人体中的HCV感染等方面表现出显著的疗效和生物利用度。
• Enzymatic replacement therapy and antisense therapy for pompe disease
  申请人：Erasmus University Medical Center Rotterdam

  公开号：US10993995B2

  公开（公告）日：2021-05-04

  The present invention is direct to the treatment of Pompe disease by administration of an enzyme or nucleic acid encoding for said enzyme suitable for Enzyme Replacement Therapy for Pompe disease in combination with the administration of an antisense oligomeric compound that modulates the splicing of acid alpha-glucosidase (GAA) gene.

  本发明直接用于庞贝氏症的治疗，其方法是通过施用一种酶或编码所述酶的核酸，并结合施用一种可调节酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因剪接的反义寡聚化合物，这种酶或核酸适用于庞贝氏症的酶替代疗法。
• ENZYMATIC REPLACEMENT THERAPY AND ANTISENSE THERAPY FOR POMPE DISEASE
  申请人：Erasmus University Medical Center Rotterdam

  公开号：EP3387127A1

  公开（公告）日：2018-10-17
• US9187515B2
  申请人：——

  公开号：US9187515B2

  公开（公告）日：2015-11-17