Boc-Cys(Bzl)-D-Phg-OEt | 247233-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Cys(Bzl)-D-Phg-OEt
• 英文别名: ethyl (2R)-2-[[(2R)-3-benzylsulfanyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-2-phenylacetate
• CAS: 247233-37-0
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₅S
• 分子量: 472.605
• InChiKey: ZUTXXRSVWRQKBU-LEWJYISDSA-N

物化性质

• 沸点：
  644.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Cys(Bzl)-D-Phg-OEt 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 octadecyl (2S)-5-[[(2R)-3-benzylsulfanyl-1-[[(1R)-2-ethoxy-2-oxo-1-phenylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  Reversal of Multiple Drug Resistance in Cholangiocarcinoma by the GlutathioneS-Transferase-π-Specific InhibitorO¹-Hexadecyl-γ-glutamyl-S-benzylcysteinyl-D-phenylglycine Ethylester

  摘要：

  胆管癌对化疗有明显的耐药性，预后不良，但其耐药机制尚不清楚。本研究探讨了谷胱甘肽 S-转移酶-π（GSTP1-1）是否参与了胆管癌对抗癌药物的耐药性，以及 GSTP1-1 特异性抑制剂能否克服这种耐药性。首先，免疫组化检查显示，17 例胆管癌标本中的 GSTP1-1 均呈强染色，与组织学类型无关。将GSTP1-1反义表达载体转染到人胆管癌细胞系（HuCCT1）后，细胞内的GSTP1-1浓度明显降低，与模拟转染者相比，转染者对阿霉素（ADR）、顺铂以及美法仑和4-羟基过氧环磷酰胺（4-HC）等烷化剂的敏感性明显增加。接下来，我们通过延长γ-谷氨酰-S-苄基半胱氨酰-苯基甘氨酰二乙基酯 N 端乙酯的碳链，合成了 GSTP1-1 特异性抑制剂，并对其进行了药代动力学研究。在测试的六种 GSTP1-1 抑制剂中，O 1- 十六烷基-γ-谷氨酰-S-苄基半胱氨酰-二苯甘氨酸乙酯（C16C2）的中心区容积和稳态分布容积最小，清除率次之，是体内最有效的抑制剂。用 C16C2 处理 HuCCT1 细胞时，ADR 或 4-HC 的 IC50 值会随着 GSTP1-1 活性的降低而降低，其降低程度与 GSTP1-1 活性的降低程度呈剂量依赖关系。在异种移植模型中，与 C16C2 联合治疗可明显增强 ADR 或环磷酰胺的抗肿瘤活性。总之，我们的研究结果表明，GSTP1-1 是胆管癌抗癌药物的耐药因子，而 C16C2 作为一种 GSTP1-1 特异性抑制剂，是一种有效的抗耐药药物。

  DOI：

  10.1124/jpet.103.052696
• 作为产物：
  描述：

  左旋苯甘氨酸 在 N-甲基吗啉 、 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 Boc-Cys(Bzl)-D-Phg-OEt
  参考文献：
  名称：

  Reversal of Multiple Drug Resistance in Cholangiocarcinoma by the GlutathioneS-Transferase-π-Specific InhibitorO¹-Hexadecyl-γ-glutamyl-S-benzylcysteinyl-D-phenylglycine Ethylester

  摘要：

  胆管癌对化疗有明显的耐药性，预后不良，但其耐药机制尚不清楚。本研究探讨了谷胱甘肽 S-转移酶-π（GSTP1-1）是否参与了胆管癌对抗癌药物的耐药性，以及 GSTP1-1 特异性抑制剂能否克服这种耐药性。首先，免疫组化检查显示，17 例胆管癌标本中的 GSTP1-1 均呈强染色，与组织学类型无关。将GSTP1-1反义表达载体转染到人胆管癌细胞系（HuCCT1）后，细胞内的GSTP1-1浓度明显降低，与模拟转染者相比，转染者对阿霉素（ADR）、顺铂以及美法仑和4-羟基过氧环磷酰胺（4-HC）等烷化剂的敏感性明显增加。接下来，我们通过延长γ-谷氨酰-S-苄基半胱氨酰-苯基甘氨酰二乙基酯 N 端乙酯的碳链，合成了 GSTP1-1 特异性抑制剂，并对其进行了药代动力学研究。在测试的六种 GSTP1-1 抑制剂中，O 1- 十六烷基-γ-谷氨酰-S-苄基半胱氨酰-二苯甘氨酸乙酯（C16C2）的中心区容积和稳态分布容积最小，清除率次之，是体内最有效的抑制剂。用 C16C2 处理 HuCCT1 细胞时，ADR 或 4-HC 的 IC50 值会随着 GSTP1-1 活性的降低而降低，其降低程度与 GSTP1-1 活性的降低程度呈剂量依赖关系。在异种移植模型中，与 C16C2 联合治疗可明显增强 ADR 或环磷酰胺的抗肿瘤活性。总之，我们的研究结果表明，GSTP1-1 是胆管癌抗癌药物的耐药因子，而 C16C2 作为一种 GSTP1-1 特异性抑制剂，是一种有效的抗耐药药物。

  DOI：

  10.1124/jpet.103.052696

文献信息

• Glutathione derivatives and their dosage forms
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：US20040018985A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  A glutathione derivative having a dramatically enhanced hematopoiesis promoting effect in the living body, said derivative being represented by the formula (I): 1 wherein, A represents H or a C1-C20 acyl group, R 1 represents a C1-C26 alkyl group or a C3-C26 alkenyl group, and R 2 represents H, a C1-C26 alkyl group, or a C3-C26 alkenyl group, provided that cases in which R 1 represents a C1-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group and R 2 represents H, a C1-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group are excluded, a salt of said glutathione derivative, or a colloidal composition that enables the safe and effective development of the effects of said glutathione derivative in the living body.

  一种谷胱甘肽衍生物，在活体中具有显著增强造血促进作用，该衍生物由式(I)表示：其中，A代表H或C1-C20酰基，R1代表C1-C26烷基或C3-C26烯基，R2代表H、C1-C26烷基或C3-C26烯基，但当R1表示C1-C10烷基或C3-C10烯基，R2表示H、C1-C10烷基或C3-C10烯基的情况除外，所述谷胱甘肽衍生物的盐或胶体组合物，能够在活体中安全有效地发挥其作用。
• Peptide-bond modified glutathione conjugate analogs modulate GSTπ function in GSH-conjugation, drug sensitivity and JNK signaling
  作者：Danny Burg、Joey Riepsaame、Chantal Pont、Gerard Mulder、Bob van de Water

  DOI：10.1016/j.bcp.2005.11.003

  日期：2006.1

  Glutathione S-transferase pi (CST, E.C.2.5.1.18) overexpression contributes to resistance of cancer cells towards cytostatic drugs. Furthermore, GST pi is involved in the cellular stress response through inhibition of Jun N-terminal-kinase (JNK), a process that can be modulated by CST inhibitors. GSH conjugates are potent CST inhibitors, but are sensitive towards gamma-glutamyltranspeptidase (gamma GT)-mediated breakdown. In search for new peptidase stable CST inhibitors we employed the following strategy: (1) selection of a suitable (GST inhibiting) peptide-bond isostere from a series of previously synthesized gamma GT stabilized GSH-analogs. (2) The use of this peptidomimetic strategy to prepare a GSTT, selective inhibitor. Two gamma GT stable GSH conjugate analogs inhibited human GSTs, although non-selectively. One of these, a urethane-type peptide-bond is well accepted by GSTs and we selected this modification for the development of a gamma GT stable, GST pi selective inhibitor, UrPhg-Et-2. This compound displayed selectivity for GST pi compared to alpha and mu class enzymes. Furthermore, the inhibitor reversed GST pi-mediated drug resistance (MDR) in breast tumor cells. In addition, short-term exposure of cells to UrPhg-Et-2 led to GST pi oligornerization and JNK activation, suggesting that it activates the JNK-cJun signaling module through GST pi dissociation. Altogether, we show the successful use of peptidomimetic glutathione conjugate analogs as CST inhibitors and MDR-modifiers. As many MDR related enzymes, such as MRP1, glyoxalase 1 and DNA-pk are also inhibited by GSH conjugates, these peptidomimetic compounds can be used as scaffolds for the development of multi-target MDR drugs. (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.
• PREPARATION OF CRYSTALLINE EZATIOSTAT HYDROCHLORIDE ANSOLVATE FORM D
  申请人：LECLERC Guyselaine

  公开号：US20110301376A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Provided herein are processes of preparing ezatiostat hydrochloride, and crystalline ezatiostat hydrochloride ansolvate form D.
• US8841476B2
  申请人：——

  公开号：US8841476B2

  公开（公告）日：2014-09-23