3(S)-tert-butyldimethylsilyloxy-20(S)-formyl-9,10-secoprega-5,7(E),10(19)-triene | 866453-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢噻吩类
• 英文名称: 3(S)-tert-butyldimethylsilyloxy-20(S)-formyl-9,10-secoprega-5,7(E),10(19)-triene
• 英文别名: (2S)-2-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[[(6S)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2-dioxo-1,3,4,5,6,7-hexahydro-2-benzothiophen-1-yl]methylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]propanal
• CAS: 866453-60-3
• 化学式: C₂₈H₄₆O₄SSi
• 分子量: 506.822
• InChiKey: KABHKFPMTBSEED-SGNOMLJYSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.63
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(S)-tert-butyldimethylsilyloxy-20(S)-formyl-9,10-secoprega-5,7(E),10(19)-triene 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3(S)-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-20(S)-(iodomethyl)-9,10-secopregna-5(E),7(E),10(19)-triene
  参考文献：
  名称：

  A Stereospecific Synthesis of 24(S)-Hydroxyvitamin D₂, a Prodrug for 1α,24(S)-Dihydroxyvitamin D₂

  摘要：

  This contribution describes the first stereospecific synthesis of 24(S)-hydroxyvitamin D-2 (1), a metabolite of vitamin D-2. This metabolite acts as a prodrug for 1alpha,24 (S)-dihydroxy vitamin D-2 (2). which is under development for treatment of various diseases characterized by cellular hyperproliferation. The key step of the synthesis involves the Wittig-Horner olefination of (S)-2,3-dimethyl-2-triethysilyloxybutyraldehyde (17) and a vitamin D2 phosphine oxide derivative (22). The synthesis of the requisite aldehyde started with the commercially available L-(+)-valine and was completed in seven steps. The vitamin D-2 phosphine oxide derivative was synthesized in seven steps starting from vitamin D-2.

  DOI：

  10.1021/op010229e
• 作为产物：
  描述：

  维生素D2 在 咪唑 、 二氧化硫 、 sodium acetate 、 臭氧 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3(S)-tert-butyldimethylsilyloxy-20(S)-formyl-9,10-secoprega-5,7(E),10(19)-triene
  参考文献：
  名称：

  A Stereospecific Synthesis of 24(S)-Hydroxyvitamin D₂, a Prodrug for 1α,24(S)-Dihydroxyvitamin D₂

  摘要：

  This contribution describes the first stereospecific synthesis of 24(S)-hydroxyvitamin D-2 (1), a metabolite of vitamin D-2. This metabolite acts as a prodrug for 1alpha,24 (S)-dihydroxy vitamin D-2 (2). which is under development for treatment of various diseases characterized by cellular hyperproliferation. The key step of the synthesis involves the Wittig-Horner olefination of (S)-2,3-dimethyl-2-triethysilyloxybutyraldehyde (17) and a vitamin D2 phosphine oxide derivative (22). The synthesis of the requisite aldehyde started with the commercially available L-(+)-valine and was completed in seven steps. The vitamin D-2 phosphine oxide derivative was synthesized in seven steps starting from vitamin D-2.

  DOI：

  10.1021/op010229e

文献信息

• Method for preparing analogue of vitamin D
  申请人：Ng Siong Chze

  公开号：US20070088007A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  A method for preparing analogues of C1,C24-dihydroxy-vitamin D is disclosed. Especially the method for preparing calcipotriol and tacalcitol from a starting material of Vitamin D2 is disclosed here. Calcipotriol (compound 1(a)) and tacalcitol (compound 1(b)) can be synthesized by the method of the present invention. Moreover, only nine steps are needed for the synthesis of calcipotriol using the method. Likewise, only ten steps are needed for the synthesis of tacalcitol by the present method. Hence, the present method, with less process steps and higher yields, represents an improvement over the conventional methods.

  揭示了一种制备C1，C24-二羟基维生素D类似物的方法。特别是在这里揭示了从维生素D2起始物质制备钙醇和他卡尔西醇的方法。钙醇（化合物1(a)）和他卡尔西醇（化合物1(b)）可以通过本发明的方法合成。此外，使用该方法合成钙醇只需要九个步骤。同样，使用本方法合成他卡尔西醇只需要十个步骤。因此，本方法具有更少的工艺步骤和更高的产量，相对于传统方法而言，代表了一种改进。
• [EN] NOVEL VITAMIN D ANALOGUES
  申请人：LEO PHARMACEUTICAL PRODUCTS LTD. A/S

  公开号：WO1987000834A1

  公开（公告）日：1987-02-12

  (EN) Vitamin D analogues represented by general formula (I), in which formula X stands for hydrogen, lower alkyl, halogen or hydroxy; Y stands for hydrogen or hydroxy; R1 and R2, which may be the same or different, stand for lower alkyl, optionally substitutedwith halogen or hydroxy with the proviso that R1 and R2 cannot both be methyl when X is other than lower alkyl, or, taken together with the carbon atom numbered 25, R1 and R2 can form a saturated or unsaturated C3-C9 carbocyclic ring which may optionally be substituted at any possible position(s) with lower alkyl, halogen or hydroxy; R3 stands for hydrogen or lower alkyl; R4 and R5 represent either each hydrogen, or when taken together constitute a bond, with the result that a double bond connects carbon atoms numbered 22 and 23; and bioreversible derivatives thereof. The compounds of the invention have a favourable therapeutic index and are particularly useful in the treatment of human and veterinary disorders which are characterized by abnormal cell proliferation and/or cell differentiation.(FR) Cette invention concerne des analogues de la vitamine D représentés par la formule générale (I) dans laquelle X représente hydrogène, un alkyle inférieur, un halogène ou un hydroxy; Y représente hydrogène ou un hydroxy; R1 et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent un alkyle inférieur, éventuellement substitué avec un halogène ou un hydroxy à condition que R1 et R2 ne soient pas tous deux le méthyle lorsque X est autre qu'un alkyle inférieur ou, pris ensemble avec l'atome de carbone portant le numéro 25, R1 et R2 peuvent former un anneau carbocyclique C3-C9 saturé ou insaturé qui peut éventuellement substituer en toute position possible avec un alkyle inférieur, un halogène ou un hydroxy; R3 représente hydrogène ou un alkyle inférieur; R4 et R5 représentent chacun hydrogène ou, lorsqu'ils sont pris ensemble, constituent une liaison, avec comme résultat la connexion des atomes de carbone ayant les numéros 22 et 23 par une double liaison; l'invention concerne également leurs dérivés bioréversibles. Les composés de l'invention ont un indice thérapeutique favorable et sont particulièrement utiles dans le traitement de troubles humains et vétérinaires qui sont caractérisés par une prolifération et/ou différentiation cellulaire anormales.

  维生素D类似物的一般式(I)，其中X代表氢、低级烷基、卤素或羟基；Y代表氢或羟基；R1和R2，可以相同也可以不同，代表低级烷基，可选地被卤素或羟基取代，但是当X不是低级烷基时，R1和R2不能同时为甲基，或者与编号为25的碳原子一起形成饱和或不饱和的C3-C9碳环，该碳环可以在任何可能的位置上被低级烷基、卤素或羟基取代；R3代表氢或低级烷基；R4和R5分别代表氢，或者当它们一起构成一个键时，结果是双键连接编号为22和23的碳原子；以及它们的生物可逆衍生物。本发明的化合物具有良好的治疗指数，并且特别适用于治疗人类和兽医学疾病，这些疾病的特征是细胞增殖和/或细胞分化异常。
• Site-Selective Modification of Vitamin D Analogue (Deltanoid) through a Resin-Based Version of Organoselenium 2,3-Sigmatropic Rearrangement
  作者：Wei-Ming Xu、Jun He、Min-Qiang Yu、Guo-Xiang Shen

  DOI：10.1021/ol101879k

  日期：2010.10.1

  A site-selective modification of a vitamin D analogue (Deltanoid) through a two-step 2,3-sigmatropic rearrangement of organoselenium resin to prepare the key intermediate of calcipotriol has been developed. The polystyrene-supported selenium resins used here not only facilitate separation of product but also assist the crucial 2,3-sigmatropic rearrangement to introduce an important functional group (la-hydroxyl) with high stereo- and regioselectivity.
• Improved and efficient synthesis of Maxacalcitol
  作者：Shi Feng、Li-Fei Cui、He-Geng Wei、Guo-Jun Zheng、Ya-Ping Wang、Xiang-Jing Wang、Ji Zhang、Wen-Sheng Xiang

  DOI：10.1016/j.cclet.2014.03.001

  日期：2014.5
• Chinese Chem. Lett. 2014, 25, 771-774
  作者：

  DOI：——

  日期：——