trifluoromethanesulfonic acid 4-amino-5-cyano-6-ethoxypyridin-2-yl ester | 904309-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: trifluoromethanesulfonic acid 4-amino-5-cyano-6-ethoxypyridin-2-yl ester
• 英文别名: 4-amino-5-cyano-6-ethoxypyridin-2-yl trifluoromethanesulfonate；trifluoro-methanesulfonic acid 4-amino-5-cyano-6-ethoxy-pyridin-2-yl ester；(4-Amino-5-cyano-6-ethoxypyridin-2-yl) trifluoromethanesulfonate
• CAS: 904309-86-0
• 化学式: C₉H₈F₃N₃O₄S
• 分子量: 311.241
• InChiKey: CQEJNRTXAUFKAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trifluoromethanesulfonic acid 4-amino-5-cyano-6-ethoxypyridin-2-yl ester 在 lithium hydroxide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、2.76 MPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 4-氨基-5-氰基-6-乙氧基-N-[[4-(甲基磺酰基)苯基]甲基]-2-吡啶羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现有效，高选择性和口服生物利用度的吡啶甲酰胺c-Jun NH2-末端激酶抑制剂。

  摘要：

  C-Jun NH2末端激酶（JNK）是重要的细胞信号转导酶。JNK1在肥胖与胰岛素抵抗之间起着重要作用。JNK2和JNK3可能分别与炎症和神经系统疾病有关。小分子JNK抑制剂可能是研究抑制这些酶的治疗益处的有价值的工具，并可能成为靶向JNK的潜在药物的先导。在本报告中，我们公开了一系列具有良好药代动力学特性的强效和高选择性JNK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm060465l
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4,4-二氰基-3-丁烯酸乙酯 在 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 trifluoromethanesulfonic acid 4-amino-5-cyano-6-ethoxypyridin-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  发现有效，高选择性和口服生物利用度的吡啶甲酰胺c-Jun NH2-末端激酶抑制剂。

  摘要：

  C-Jun NH2末端激酶（JNK）是重要的细胞信号转导酶。JNK1在肥胖与胰岛素抵抗之间起着重要作用。JNK2和JNK3可能分别与炎症和神经系统疾病有关。小分子JNK抑制剂可能是研究抑制这些酶的治疗益处的有价值的工具，并可能成为靶向JNK的潜在药物的先导。在本报告中，我们公开了一系列具有良好药代动力学特性的强效和高选择性JNK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm060465l

文献信息

• Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases
  申请人：Liu Gang

  公开号：US20060173050A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of c-jun N-terminal kinase 1, 2, or 3 (JNK1, JNK2, or JNK3), compositions containing the compounds and the use of the compounds in the prevention or treatment of disorders regulated by the activation of JNK1, JNK2 and JNK3.

  本发明涉及作为c-jun N-末端激酶1、2或3（JNK1、JNK2或JNK3）抑制剂的化合物，包含这些化合物的组合物以及这些化合物在预防或治疗由JNK1、JNK2和JNK3激活调控的疾病中的用途。
• Aminopyridine-Based c-Jun N-Terminal Kinase Inhibitors with Cellular Activity and Minimal Cross-Kinase Activity
  作者：Bruce G. Szczepankiewicz、Christi Kosogof、Lissa T. J. Nelson、Gang Liu、Bo Liu、Hongyu Zhao、Michael D. Serby、Zhili Xin、Mei Liu、Rebecca J. Gum、Deanna L. Haasch、Sanyi Wang、Jill E. Clampit、Eric F. Johnson、Thomas H. Lubben、Michael A. Stashko、Edward T. Olejniczak、Chaohong Sun、Sarah A. Dorwin、Kristi Haskins、Cele Abad-Zapatero、Elizabeth H. Fry、Charles W. Hutchins、Hing L. Sham、Cristina M. Rondinone、James M. Trevillyan

  DOI：10.1021/jm060199b

  日期：2006.6.1

  The c-Jun N-terminal kinases (JNK-1, -2, and -3) are members of the mitogen activated protein (MAP) kinase family of enzymes. They are activated in response to certain cytokines, as well as by cellular stresses including chemotoxins, peroxides, and irradiation. They have been implicated in the pathology of a variety of different diseases with an inflammatory component including asthma, stroke, Alzheimer's disease, and type 2 diabetes mellitus. In this work, high-throughput screening identified a JNK inhibitor with an excellent kinase selectivity profile. Using X-ray crystallography and biochemical screening to guide our lead optimization, we prepared compounds with inhibitory potencies in the low-double-digit nanomolar range, activity in whole cells, and pharmacokinetics suitable for in vivo use. The new compounds were over 1,000-fold selective for JNK-1 and -2 over other MAP kinases including ERK2, p38alpha, and p38delta and showed little inhibitory activity against a panel of 74 kinases.
• Diaminopyridine-Based Potent and Selective Mps1 Kinase Inhibitors Binding to an Unusual Flipped-Peptide Conformation
  作者：Ken-ichi Kusakabe、Nobuyuki Ide、Yataro Daigo、Takeshi Itoh、Kenichi Higashino、Yousuke Okano、Genta Tadano、Yuki Tachibana、Yuji Sato、Makiko Inoue、Tooru Wada、Motofumi Iguchi、Takayuki Kanazawa、Yukichi Ishioka、Keiji Dohi、Sachie Tagashira、Yasuto Kido、Shingo Sakamoto、Kazuya Yasuo、Masahiro Maeda、Takahiko Yamamoto、Masayo Higaki、Takeshi Endoh、Kazuo Ueda、Takeshi Shiota、Hitoshi Murai、Yusuke Nakamura

  DOI：10.1021/ml3000879

  日期：2012.7.12

  Monopolar spindle 1 (Mps1) is an attractive cancer drug target due to the important role that it plays in centrosome duplication, the spindle assembly checkpoint, and the maintenance of chromosomal stability. A design based on JNK inhibitors with an aminopyridine scaffold and subsequent modifications identified diaminopyridine 9 with an IC50 of 37 nM. The X-ray structure of 9 revealed that the Cys604 carbonyl group of the hinge region flips to form a hydrogen bond with the aniline NH group in 9. Further optimization of 9 led to 12 with improved cellular activity, suitable pharmacokinetic profiles, and good in vivo efficacy in the mouse A549 xenograft model. Moreover, 12 displayed excellent selectivity over 95 kinases, indicating the contribution of its unusual flipped-peptide conformation to its selectivity.
• US7888374B2
  申请人：——

  公开号：US7888374B2

  公开（公告）日：2011-02-15
• [EN] PYRIDINE DERIVATIVE HAVING TTK INHIBITION ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION DE LA TTK
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2010007756A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  本発明の目的は、ＴＴＫプロテインキナーゼの有効な阻害剤を提供し、ひいては有効な抗がん剤を提供することである。本発明において提供される化合物およびその関連発明（たとえば、医薬組成物、ＴＴＫ阻害剤など）によって上記目的は解決された。本出願人は、ＴＴＫキナーゼの作用を阻害し、上記病気を治療する医薬品を製剤化するのに特に有用になるような特定の特性を有する新規の一連の化合物の発見に成功した。特に、本化合物は、充実性腫瘍か、血液の腫瘍のいずれかとして発生するＴＴＫキナーゼが活性であることがわかっているガンのような増殖性の病気の治療において、特に、結腸直腸のガン、乳ガン、肺ガン、前立腺ガン、膵臓ガンまたは膀胱ガンおよび腎臓ガン、同様に、白血病およびリンパ腫のような病気において有用である。