benzyl (2S,4R)-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-4-[[2-[(1R,3R)-4-methyl-3-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]-propylamino]-1-propoxypentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]pentanoate | 1431508-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S,4R)-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-4-[[2-[(1R,3R)-4-methyl-3-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]-propylamino]-1-propoxypentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]pentanoate
• CAS: 1431508-77-8
• 化学式: C₄₈H₇₁N₅O₇S
• 分子量: 862.187
• InChiKey: ZCWKJLZARWIVSD-GWWLXLKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S,4R)-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-4-[[2-[(1R,3R)-4-methyl-3-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]-propylamino]-1-propoxypentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]pentanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S,4R)-2-methyl-4-[[2-[(1R,3R)-4-methyl-3-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]-propylamino]-1-propoxypentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-[4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butylcarbamoyloxy]phenyl]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Protein-polymer-drug conjugates

  摘要：

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个聚合物载体，该聚合物载体被取代为一个或多个-LD-D，其中基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现独立地是一个分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接物。还公开了用于与PBRM结合形成本文所述的聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组合物，其制备方法，以及使用结合物或其组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US09144615B2
• 作为产物：
  描述：

  TAM608 、 苯甲醇 在 1-羟基苯并三唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.42h， 以47.8%的产率得到benzyl (2S,4R)-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-4-[[2-[(1R,3R)-4-methyl-3-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]-propylamino]-1-propoxypentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Protein-polymer-drug conjugates

  摘要：

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个聚合物载体，该聚合物载体被取代为一个或多个-LD-D，其中基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现独立地是一个分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接物。还公开了用于与PBRM结合形成本文所述的聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组合物，其制备方法，以及使用结合物或其组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US09144615B2

文献信息

• [EN] CYTOTOXIC TUBULYSIN COMPOUNDS FOR CONJUGATION<br/>[FR] COMPOSÉS DE TUBULYSINE CYTOTOXIQUES POUR LA CONJUGAISON
  申请人：TUBE PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2015113760A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides one or more compounds of formula (I) for conjugation to small molecules, polymers, peptides, proteins, antibodies, antibody fragments etc.

  本发明提供了一个或多个式(I)的化合物，用于与小分子、聚合物、肽、蛋白质、抗体、抗体片段等结合。
• Protein-Polymer-Drug Conjugates
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20130101546A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight≦5 kDa. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一种聚合物载体，该聚合物载体被替换为一个或多个-LD-D，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的链接剂。还公开了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组成，其制备方法以及使用结合物或其组成物治疗各种疾病的方法。
• PROTEIN-POLYMER-DRUG CONJUGATES
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150044160A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight ≦5 kDa. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供一种药物偶联物。该偶联物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一种聚合物载体，其取代了一个或多个-LD-D，其中，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是独立的，其分子量≦5 kDa，是一种治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接体。还公开了用于与PBRM偶联形成聚合物-药物-PBRM偶联物的聚合物支架，包括所述偶联物的组合物，其制备方法以及使用偶联物或其组合物治疗各种疾病的方法。
• HYDROXYL-POLYMER-DRUG-PROTEIN CONJUGATES
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150306240A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric scaffold having one or more -L D -D, the PBRM being connected to the polymeric scaffold by L p , wherein the polymeric scaffold comprises a linear, branched or cyclic polymer having four or more —OH groups. Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight <5 kDa. L D and L p are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric scaffold respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个具有一个或多个-LD-D的聚合物支架，其中PBRM通过Lp连接到聚合物支架上，聚合物支架包括具有四个或更多—OH基团的线性、分支或环状聚合物。每个D的出现都是独立的，具有分子量<5 kDa的治疗剂。LD和Lp是连接治疗剂和PBRM到聚合物支架的连接剂。还公开了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组成，其制备方法以及使用结合物或其组成物治疗各种疾病的方法。
• US8815226B2
  申请人：——

  公开号：US8815226B2

  公开（公告）日：2014-08-26