3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one | 1173699-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one
• 英文别名: 3-(2-methoxyethoxy)-6H-1,6-naphthyridin-5-one
• CAS: 1173699-59-6
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: GDJMWSFEYTZXSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one 在 劳森试剂 、 potassium tert-butylate 、 magnesium 2-methylpropan-2-olate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.58h， 生成 6-[(1R)-1-[8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3-基]乙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES
  [FR] PROCÉDÉS POUR PRÉPARER DES (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES

  摘要：

  公开号：

  WO2014210042A3
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲氧基吡啶 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 35.03h， 生成 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES
  [FR] PROCÉDÉS POUR PRÉPARER DES (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES

  摘要：

  公开号：

  WO2014210042A3

文献信息

• Magnesium Coordination-Directed <i>N</i>-Selective Stereospecific Alkylation of 2-Pyridones, Carbamates, and Amides Using α-Halocarboxylic Acids
  作者：Yuan-Qing Fang、Matthew M. Bio、Karl B. Hansen、Matthew S. Potter、Andrew Clausen

  DOI：10.1021/ja107709w

  日期：2010.11.10

  A general inversion-stereospecific, N-selective alkylation of substituted 2-pyridones (and analogues), amides, and carbamates using chiral α-chloro- or bromocarboxylic acids in the presence of KOt-Bu (or KHMDS) and Mg(Ot-Bu)(2) is reported. The resulting α-chiral carboxylic acid products were isolated by crystallization in good chemical yields and in high ee (>90% ee). Mechanistic evidence suggests

  在 KOt-Bu（或 KHMDS）和 Mg(Ot-Bu) 存在下，使用手性 α-氯-或溴羧酸对取代的 2-吡啶酮（和类似物）、酰胺和氨基甲酸酯进行一般的反转立体特异性、N-选择性烷基化)(2) 报道。所得α-手性羧酸产物通过结晶以良好的化学产率和高ee（> 90% ee）分离。机理证据表明，该反应通过 2-吡啶酮 O 配位的羧酸镁中间体进行，中间体通过分子内 S(N)2 烷基化得到产物。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINES
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160347769A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Disclosed herein are methods for preparing [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, particularly (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one, and precursors thereof, such as a method comprising reacting (R)—N-(3-fluoro-5-(1methyl-1H-pyrazol-4-yl) pyridin-2-yl)-2-(3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)yl) propanehydrazide (“HYDZ”): (HYDZ) under conditions sufficient to form (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-IH-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one (“A”): (A)

  本文揭示了制备[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶类化合物的方法，特别是(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮及其前体的方法，例如通过在足够的条件下反应(R)-N-(3-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基)-2-(3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氧代-1,6-萘啶-6(5H)基)丙酰肼（“HYDZ”）：（HYDZ）以形成(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮（“A”）的方法。
• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090318436A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗疾病，例如HGF介导的疾病具有有效性。该发明包括新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐，以及预防和治疗涉及癌症等疾病和其他不适或状况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程，以及在这种过程中有用的中间体。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20120107275A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物可用于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病。本发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物以及预防和治疗涉及癌症等疾病和其他不适或病况的方法。本发明还涉及制备这种化合物的方法，以及在这些过程中有用的中间体。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE SYNTHESIS OF [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINES
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP3567040A1

  公开（公告）日：2019-11-13

  The present application discloses a method comprising: (A) (i) admixing a methylnicotinate of Formula (I): wherein R3 is Cl, Br, or I, and R4 is alkyl; with 1,3,5-triazine, and a base, under conditions sufficient to form a naphthyridinone of Formula (II): (ii) admixing the naphthyridinone of Formula (II) with methoxyethanol, a base, and a copper (I) catalyst, under conditions sufficient to form 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one ("NAPH"): or (B): (i) admixing protected 2-alkoxypyridin-4-ylamine with a lithium reagent, under conditions sufficient to form the protected N-(3-formyl-4-amino-2-alkoxy)pyridine: wherein PG is a protecting group wherein R 8 is an alkyl group; (ii) admixing the protected N-(3-formyl-4-amino-2-alkoxy)pyridine with 1-hydroxy-2-(2-methoxyethoxy)ethane-1 -sulfonate: and base, under conditions sufficient to form a naphthyridine of Formula (III): ; and (iii) acidifying the naphthyridine of Formula (III), under conditions sufficient to form 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one ("NAPH"):

  本申请公开了一种方法，包括： (A) (i) 加入式(I)的甲基烟酸： 其中 R3 是 Cl、Br 或 I，R4 是烷基； 与 1,3,5-三嗪和碱在足以形成式(II)的萘啶酮的条件下混合： (ii) 在足以形成 3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮（"NAPH"）的条件下，将式 （II）的萘啶酮与甲氧基乙醇、碱和铜（I）催化剂混合： 或 (B)： (i) 在足以形成受保护的 N-(3-甲酰基-4-氨基-2-烷氧基)吡啶的条件下，将受保护的 2-烷氧基吡啶-4-胺与锂试剂混合： 其中 PG 为保护基团 其中 R 8 为烷基； (ii) 将受保护的 N-(3-甲酰基-4-氨基-2-烷氧基)吡啶与 1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷-1-磺酸盐混合： 和碱，在足以形成式(III)的萘啶的条件下： ；以及 (iii) 在足以形成 3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮 ("NAPH")的条件下，酸化式 (III) 的萘啶：