(2R)-2-[3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphthyridin-6-yl]propanoic acid | 1255859-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2R)-2-[3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphthyridin-6-yl]propanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-[3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-1,6-naphthyridin-6-yl]propanoic acid
• CAS: 1255859-30-3
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: SPICRXVSTLSIHD-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphthyridin-6-yl]propanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以3.04 g的产率得到(R)-2-(3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  使用 α-卤代羧酸对 2-吡啶酮、氨基甲酸酯和酰胺进行镁配位定向 N 选择性立体有择烷基化

  摘要：

  在 KOt-Bu（或 KHMDS）和 Mg(Ot-Bu) 存在下，使用手性 α-氯-或溴羧酸对取代的 2-吡啶酮（和类似物）、酰胺和氨基甲酸酯进行一般的反转立体特异性、N-选择性烷基化)(2) 报道。所得α-手性羧酸产物通过结晶以良好的化学产率和高ee（> 90% ee）分离。机理证据表明，该反应通过 2-吡啶酮 O 配位的羧酸镁中间体进行，中间体通过分子内 S(N)2 烷基化得到产物。

  DOI：

  10.1021/ja107709w
• 作为产物：
  描述：

  禾大壮 、 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one 在 magnesium tert butanolate 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.92h， 生成 (2R)-2-[3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-5,6-dihydro-1,6-naphthyridin-6-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用 α-卤代羧酸对 2-吡啶酮、氨基甲酸酯和酰胺进行镁配位定向 N 选择性立体有择烷基化

  摘要：

  在 KOt-Bu（或 KHMDS）和 Mg(Ot-Bu) 存在下，使用手性 α-氯-或溴羧酸对取代的 2-吡啶酮（和类似物）、酰胺和氨基甲酸酯进行一般的反转立体特异性、N-选择性烷基化)(2) 报道。所得α-手性羧酸产物通过结晶以良好的化学产率和高ee（> 90% ee）分离。机理证据表明，该反应通过 2-吡啶酮 O 配位的羧酸镁中间体进行，中间体通过分子内 S(N)2 烷基化得到产物。

  DOI：

  10.1021/ja107709w

文献信息

• METHOD FOR THE PREPARATION OF [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINES
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160347769A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Disclosed herein are methods for preparing [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, particularly (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one, and precursors thereof, such as a method comprising reacting (R)—N-(3-fluoro-5-(1methyl-1H-pyrazol-4-yl) pyridin-2-yl)-2-(3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)yl) propanehydrazide (“HYDZ”): (HYDZ) under conditions sufficient to form (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-IH-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one (“A”): (A)

  本文揭示了制备[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶类化合物的方法，特别是(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮及其前体的方法，例如通过在足够的条件下反应(R)-N-(3-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基)-2-(3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氧代-1,6-萘啶-6(5H)基)丙酰肼（“HYDZ”）：（HYDZ）以形成(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮（“A”）的方法。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE SYNTHESIS OF [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINES
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP3567040A1

  公开（公告）日：2019-11-13

  The present application discloses a method comprising: (A) (i) admixing a methylnicotinate of Formula (I): wherein R3 is Cl, Br, or I, and R4 is alkyl; with 1,3,5-triazine, and a base, under conditions sufficient to form a naphthyridinone of Formula (II): (ii) admixing the naphthyridinone of Formula (II) with methoxyethanol, a base, and a copper (I) catalyst, under conditions sufficient to form 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one ("NAPH"): or (B): (i) admixing protected 2-alkoxypyridin-4-ylamine with a lithium reagent, under conditions sufficient to form the protected N-(3-formyl-4-amino-2-alkoxy)pyridine: wherein PG is a protecting group wherein R 8 is an alkyl group; (ii) admixing the protected N-(3-formyl-4-amino-2-alkoxy)pyridine with 1-hydroxy-2-(2-methoxyethoxy)ethane-1 -sulfonate: and base, under conditions sufficient to form a naphthyridine of Formula (III): ; and (iii) acidifying the naphthyridine of Formula (III), under conditions sufficient to form 3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one ("NAPH"):

  本申请公开了一种方法，包括： (A) (i) 加入式(I)的甲基烟酸： 其中 R3 是 Cl、Br 或 I，R4 是烷基； 与 1,3,5-三嗪和碱在足以形成式(II)的萘啶酮的条件下混合： (ii) 在足以形成 3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮（"NAPH"）的条件下，将式 （II）的萘啶酮与甲氧基乙醇、碱和铜（I）催化剂混合： 或 (B)： (i) 在足以形成受保护的 N-(3-甲酰基-4-氨基-2-烷氧基)吡啶的条件下，将受保护的 2-烷氧基吡啶-4-胺与锂试剂混合： 其中 PG 为保护基团 其中 R 8 为烷基； (ii) 将受保护的 N-(3-甲酰基-4-氨基-2-烷氧基)吡啶与 1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷-1-磺酸盐混合： 和碱，在足以形成式(III)的萘啶的条件下： ；以及 (iii) 在足以形成 3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮 ("NAPH")的条件下，酸化式 (III) 的萘啶：
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP3013825A2

  公开（公告）日：2016-05-04
• US9643984B2
  申请人：——

  公开号：US9643984B2

  公开（公告）日：2017-05-09
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR PRÉPARER DES (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014210042A2

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are methods for preparing [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, particularly (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(l-methyl4H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2- methoxyethoxy)- 1,6-naphthyridin-5(6H)-one, and precursors thereof.