(S)-(-)-N-[1-(hydroxymethyl)-3-methylbutyl]formamide | 1161015-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(-)-N-[1-(hydroxymethyl)-3-methylbutyl]formamide
• 英文别名: N-[(1S)-1-(hydroxymethyl)-3-methylbutyl]formamide；N-[(2S)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]formamide
• CAS: 1161015-69-5
• 化学式: C₇H₁₅NO₂
• 分子量: 145.202
• InChiKey: IKIJDZZVCIOESY-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.977±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-N-[1-(hydroxymethyl)-3-methylbutyl]formamide 、 乙酸酐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到(S)-(-)-2-formamido-4-methylpentyl acetate
  参考文献：
  名称：

  肿瘤靶向法合成MG-132蛋白酶体抑制剂的所有立体异构体的研究

  摘要：

  MG-132是三肽醛（Z- 1-亮氨酸-1-亮氨酸-1-亮氨酸-H，2）蛋白酶体抑制剂，具有抗肿瘤活性并增强化学疗法和放射疗法的细胞生长抑制作用/细胞毒性作用。由于具有非天然构型和氨基酸修饰的侧链的三肽合成麻烦，因此仅报道了MG-132的两种立体异构体。在这里，我们提出了一种基于Ugi反应合成三肽醛的新方法。手性，对映体稳定的乙酸2-异氰基-4-甲基戊酯被用作Ugi反应的底物，导致三肽骨架的形成。所得产物的进一步官能化导致三肽醛的合成。合成了MG-132的所有立体异构体，并研究了它们作为胰凝乳蛋白酶样，胰蛋白酶样和肽基谷氨酰胺肽水解蛋白酶活性的潜在抑制剂。S，R，S）-（-）- 2立体异构体是比MG-132更有效的蛋白酶体抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm901619n
• 作为产物：
  描述：

  甲酸 、 L-亮氨醇 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 2-肟氰乙酸乙酯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到(S)-(-)-N-[1-(hydroxymethyl)-3-methylbutyl]formamide
  参考文献：
  名称：

  在含水溶剂中温和方便的 N-甲酰化方案

  摘要：

  我们已经意识到某些药物先导物的游离胺的 N-甲酰化可以提高母体分子的 PK/PD 特性，而不会降低其生物活性。为了选择性地将多官能分子的伯胺甲酰化，我们寻求温和且方便的甲酰化反应。在我们对 α-氨基酸、l-苯丙氨酸的 N-甲酰化的筛选中，迄今为止报道的甲酰化条件都没有以令人满意的产率产生所需的 HCO - 1 -Phe-OH。氨基酸与 HCO 2 的N-甲酰化由于羧酸之间的竞争反应，H 需要含水介质并抑制聚合反应。我们发现，α-氨基酸的 N-甲酰化可以通过水溶性肽偶联添加剂、Oxyma 衍生物、(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基-2-氰基- 2-(羟基亚氨基)乙酸盐 ( 2 )、EDCI 和 NaHCO 3在水中或水和 DMF 的混合物体系中，以优异的产率产生 N-甲酰化的 α-氨基酸。此外，这些条件可以在受控温度下选择性地将伯胺甲酰化而不是仲胺。这些条件的有用性通过含有三个

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.02.013

文献信息

• A new and general method for the synthesis of tripeptide aldehydes based on the multi-component Ugi reaction
  作者：Michał Mroczkiewicz、Ryszard Ostaszewski

  DOI：10.1016/j.tet.2009.03.018

  日期：2009.5

  Tripeptide aldehydes, such as Z-Leu-Leu-Leu-H (MG-132), are an important class of compounds due to their biological activity. A new, general method for the synthesis of tripeptide aldehydes based on the multi-component Ugi reaction was developed. A careful choice of isocyanides makes it possible to obtain tripeptide precursors whose functionalization led to target structures. This method can be used

  三肽醛，例如Z -Leu-Leu-Leu-H（MG-132），由于其生物活性而成为一类重要的化合物。开发了一种基于多组分Ugi反应合成三肽醛的新通用方法。仔细选择异氰化物可以得到其功能化导致靶标结构的三肽前体。该方法可用于制备具有非天然氨基酸侧链的三肽醛。
• Studies of the Synthesis of All Stereoisomers of MG-132 Proteasome Inhibitors in the Tumor Targeting Approach
  作者：Michał Mroczkiewicz、Katarzyna Winkler、Dominika Nowis、Grzegorz Placha、Jakub Golab、Ryszard Ostaszewski

  DOI：10.1021/jm901619n

  日期：2010.2.25

  enhances cytostatic/cytotoxic effects of chemo- and radiotherapy. Because of a troublesome synthesis of tripeptides with a non-natural configuration and modified side chains of amino acids, only two stereoisomers of MG-132 have been reported. Here, we propose a new approach to the synthesis of tripeptide aldehydes based on the Ugi reaction. Chiral, enantiomerically stable 2-isocyano-4-methylpentyl acetates

  MG-132是三肽醛（Z- 1-亮氨酸-1-亮氨酸-1-亮氨酸-H，2）蛋白酶体抑制剂，具有抗肿瘤活性并增强化学疗法和放射疗法的细胞生长抑制作用/细胞毒性作用。由于具有非天然构型和氨基酸修饰的侧链的三肽合成麻烦，因此仅报道了MG-132的两种立体异构体。在这里，我们提出了一种基于Ugi反应合成三肽醛的新方法。手性，对映体稳定的乙酸2-异氰基-4-甲基戊酯被用作Ugi反应的底物，导致三肽骨架的形成。所得产物的进一步官能化导致三肽醛的合成。合成了MG-132的所有立体异构体，并研究了它们作为胰凝乳蛋白酶样，胰蛋白酶样和肽基谷氨酰胺肽水解蛋白酶活性的潜在抑制剂。S，R，S）-（-）- 2立体异构体是比MG-132更有效的蛋白酶体抑制剂。
• Mild and convenient N-formylation protocol in water-containing solvents
  作者：Bilal A. Aleiwi、Katsuhiko Mitachi、Michio Kurosu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.02.013

  日期：2013.4

  HCO-l-Phe-OH with satisfactory yield. N-formylations of amino acids with HCO2H require a water-containing media and suppress polymerization reactions due to the competitive reactions among carboxylic acids. We found that N-formylations of α-amino acids could be achieved with a water-soluble peptide coupling additive, an Oxyma derivative, (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl-2-cyano-2-(hydroxyimino)acetate

  我们已经意识到某些药物先导物的游离胺的 N-甲酰化可以提高母体分子的 PK/PD 特性，而不会降低其生物活性。为了选择性地将多官能分子的伯胺甲酰化，我们寻求温和且方便的甲酰化反应。在我们对 α-氨基酸、l-苯丙氨酸的 N-甲酰化的筛选中，迄今为止报道的甲酰化条件都没有以令人满意的产率产生所需的 HCO - 1 -Phe-OH。氨基酸与 HCO 2 的N-甲酰化由于羧酸之间的竞争反应，H 需要含水介质并抑制聚合反应。我们发现，α-氨基酸的 N-甲酰化可以通过水溶性肽偶联添加剂、Oxyma 衍生物、(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)甲基-2-氰基- 2-(羟基亚氨基)乙酸盐 ( 2 )、EDCI 和 NaHCO 3在水中或水和 DMF 的混合物体系中，以优异的产率产生 N-甲酰化的 α-氨基酸。此外，这些条件可以在受控温度下选择性地将伯胺甲酰化而不是仲胺。这些条件的有用性通过含有三个