N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide | 1394820-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: ningetinib；N-[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazole-4-carboxamide
• CAS: 1394820-69-9
• 化学式: C₃₁H₂₉FN₄O₅
• 分子量: 556.593
• InChiKey: VQYYQSZNRVQLIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：15mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:5)：0.16 mg/mL；二甲基亚砜：2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Ningetinib（CT-053, DE-120, CT053PTSA）是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，对c-Met、VEGFR2 和 Axl 的IC50值分别为6.7 nM、1.9 nM和小于1.0 nM。Ningetinib 表现出抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
Axl (细胞自由试验)	1.0 nM
VEGFR2 (细胞自由试验)	1.9 nM
c-Met (细胞自由试验)	6.7 nM

用途

Ningetinib 是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，对c-Met、VEGFR-2和Axl的IC50值分别为6.7、1.9和小于1.0 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以95.2%的产率得到N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了新型取代喹啉化合物，其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包含这些化合物的药用可接受的组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20120219522A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(苄氧基)喹啉-4-醇 在 5%-palladium/activated carbon 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 水 、 potassium formate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了新型取代喹啉化合物，其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包含这些化合物的药用可接受的组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20120219522A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF A SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN COMPOSÉ DE QUINOLÉINE SUBSTITUÉ ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017083789A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to a crystalline form of N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2- methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro- 1H-pyrazole-4-carboxamide p-toluenesulfonate, the process for preparing the crystalline form thereof, and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form thereof. This invention also relates to a method of using such a crystalline form in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially in humans.

  本发明涉及一种N-(3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙氧基)喹啉-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酰胺对甲苯磺酸盐的结晶形式，其制备过程以及包含该结晶形式的制药组合物。本发明还涉及使用该晶体形式治疗哺乳动物，特别是人类的增殖性疾病的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF A SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN COMPOSÉ DE QUINOLINE SUBSTITUÉE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE EN CONTENANT
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017083788A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to a crystalline form of N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2- methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro- 1H-pyrazole-4-carboxamide p-toluenesulfonate, the process for preparing the crystalline form thereof, and the pharmaceutical compositions comprising the crystalline form thereof. This invention also relates to a method of using such a crystalline form and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form thereof in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially in humans.

  本发明涉及一种N-(3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙氧基)喹啉-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酰胺对甲苯磺酸盐的晶型，其制备晶型的方法，以及包含该晶型的制药组合物。本发明还涉及使用这种晶型和包含该晶型的制药组合物治疗哺乳动物，特别是人体中的增殖性疾病的方法。
• Substituted quinoline compounds and methods of use
  申请人：Xi Ning

  公开号：US09133162B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention provides novel substituted quinoline compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新型的取代喹啉化合物、药物可接受的盐及其制剂，可用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，并调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。本发明还提供了包含这些化合物的药物可接受的组合物，并使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉ MULTIFONCTIONNEL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES<br/>[ZH] 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019201123A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  一类新的安全有效的通式为I或II的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学上可接受的盐、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的稳定同位素衍生物、代谢物或前药： (D) nL-G(L-D) m 式I 或(G) nL-D(L-G) m 式II 。
• SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Calitor Sciences, LLC

  公开号：EP2680886B1

  公开（公告）日：2016-08-10