3-chloro-4-(4-formylphenoxy)benzamide | 676494-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-(4-formylphenoxy)benzamide
• CAS: 676494-59-0
• 化学式: C₁₄H₁₀ClNO₃
• 分子量: 275.691
• InChiKey: VRGOIKATLALCJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-(4-formylphenoxy)benzamide 、 3-(吡咯烷-2-基)吡啶 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以73%的产率得到3-chloro-4-[4-[ [2-(3-pyridyl)pyrrolidin-1-yl]methyl]phenoxy]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Aminobenzyloxyarylamides as κ Opioid Receptor Selective Antagonists: Application to Preclinical Development of a κ Opioid Receptor Antagonist Receptor Occupancy Tracer

  摘要：

  Arylphenylpyrrolidinylmethylphenoxybenzamides were found to have high affinity and selectivity for K opioid receptors. On the basis of receptor binding assays in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing cloned human opioid receptors, (S)-3-fluoro-4-(4-((2-(3-fluorophenyppyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)benzamide (25) had a K-i = 0.565 nM for kappa opioid receptor binding while having a K-i = 35.8 nM for mu opioid receptors and a K-i = 211 nM for delta opioid receptor binding. Compound 25 was also a potent antagonist of K opioid receptors when tested in vitro using a [S-35]-guanosine 5'O-[3-thiotriphosphate] ([S-35]GTP-gamma-S) functional assay in CHO cells expressing cloned human opioid receptors. Compounds were also evaluated for potential use as receptor occupancy tracers. Tracer evaluation was done in vivo, using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) methods, precluding the need for radiolabeling. (S)-3-Chloro-4-(4-((2-(pyridine-3-yl(pyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)benzamide (18) was found to have favorable properties for a tracer for receptor occupancy, including good specific versus nonspecific binding and good brain uptake.

  DOI：

  10.1021/jm200789r
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-chloro-4-(4-formylphenoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  临床用[11C]LY2795050的生产策略

  摘要：

  本报告描述了 κ-阿片受体拮抗剂 [ 11 C]LY2795050 临床规模放射合成的四种不同途径的比较。已经研究了芳基碘化物前体的钯介导的放射性氰化和放射性羰基化，以及芳基碘化物和芳基硼​​酸酯的铜介导的放射性氰化。据报道，所有四种方法都是完全自动化的，每种方法都以足够的放射化学产率、摩尔活性和放射化学纯度提供临床使用的[ 11C ]LY2795050。比较和对比了各种放射合成方法的优缺点。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00388

文献信息

• [EN] DIARYL ETHERS AS OPIOID RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] DIARYLE ETHERS UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RECEPTEUR OPIOIDES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004026305A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  A compound of the formula (I) wherein the variables X1 to X10, R1 to R7 including R3', E, v, y, z, A and B are as described, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  公式（I）的化合物，其中变量X1至X10，R1至R7包括R3'，E，v，y，z，A和B如所述，或其药用盐，溶剂化物，对映体，消旋体，非对映异构体或其混合物，用于治疗、预防或改善肥胖和相关疾病。
• Radiosynthesis of [¹¹C]LY2795050 for Preclinical and Clinical PET Imaging Using Cu(II)-Mediated Cyanation
  作者：Lingyun Yang、Allen F. Brooks、Katarina J. Makaravage、Huibin Zhang、Melanie S. Sanford、Peter J. H. Scott、Xia Shao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00460

  日期：2018.12.13

  11C-cyanation reactions have enabled the synthesis of PET radiotracers from a range of readily available precursors and avoid the need to use more toxic Pd catalysts. In this work we adapt our recently developed 11C-cyanation of arylpinacolboronate (BPin) esters for the cGMP synthesis of [11C]LY2795050, a selective antagonist radiotracer for the kappa opioid receptor (KOR). [11C]LY2795050 was synthesized in 6

  铜介导的11C氰化反应使人们能够从一系列容易获得的前体中合成PET放射性示踪剂，并且避免了使用毒性更大的Pd催化剂的需求。在这项工作中，我们将我们最近开发的芳基频哪醇硼酸酯（BPin）酯的11C氰化用于[11C] LY2795050（一种κ阿片受体（KOR）的选择性拮抗剂放射性示踪剂）的cGMP合成。使用自动合成模块以6±1％的未校正放射化学产率（基于[11C] HCN，n = 3）合成[11C] LY2795050。质量控制测试证实了该剂量适用于临床前和临床PET成像（放射化学纯度> 99％；比活> 900 mCi /μmol；残留Cu <0.1μg/ mL）。PET成像是在啮齿动物和非人类灵长类动物中进行的，表现出对[11C] LY2795050的良好大脑摄取以及预期的KOR分布。[11C]芬太尼（选择性μ阿片受体（MOR）放射性示踪剂）的类似成像显示了灵长类动物大脑中MOR和KOR分布的预期区域差异。
• Diaryl ethers as opioid receptor antagonist
  申请人：Blanco-Pillado Maria-Jesus

  公开号：US20060217372A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  A compound of the formula (I) wherein the variables X 1 to X 10 , R 1 to R 7 including R 3′ , E, v, y, z, A and B are as described, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  本发明公开了一种化合物（I）的公式，其中变量X1至X10，R1至R7包括R3'，E，v，y，z，A和B如所述，或其药学上可接受的盐，溶剂合物，对映体，外消旋体，非对映体异构体或其混合物，用于治疗、预防或缓解肥胖和相关疾病。
• DIARYL ETHERS AS OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Blanco-Pillado Maria-Jesus

  公开号：US20080255152A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  A compound of the formula (I) wherein the variables X 1 to X 10 , R 1 to R 7 including R 3′ , E, v, y, z, A and B are as described, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  本发明揭示了一种式(I)的化合物，其中变量X1至X10，R1至R7包括R3′，E，v，y，z，A和B如所述，或其药学上可接受的盐，溶剂合物，对映体，外消旋体，非对映体异构体或其混合物，用于治疗、预防或改善肥胖和相关疾病。
• Diaryl ethers as opioid receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07531557B2

  公开（公告）日：2009-05-12

  Compound 6-(2-fluoro-4-[[2-(tetrahydro-pyran-4-yl)-ethylamino]-methyl]-phenoxy)-nicotinamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is useful for the treatment of alcoholism.

  6-(2-氟-4-[[2-(四氢吡喃-4-基)-乙基氨基]-甲基]-苯氧基)-烟酰胺化合物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗酗酒症。