Buprenorphine hemiadipate hydrochloride | 951123-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: Buprenorphine hemiadipate hydrochloride
• 英文别名: 6-[[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-yl]oxy]-6-oxohexanoic acid;hydrochloride
• CAS: 951123-35-6
• 化学式: C₃₅H₄₉NO₇*ClH
• 分子量: 632.238
• InChiKey: GKQJIYJVBLPVCZ-SVHCMVJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.68
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 、 Novozym 435 、 盐酸 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.0h， 以84%的产率得到Buprenorphine hemiadipate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化的区域选择性酯水解是丁丙诺啡前药替代合成中的关键步骤

  摘要：

  本文描述了开发丁丙诺啡半己二酸前药的另一种方法。丁丙诺啡用己二酸单乙酯酰化。在更不稳定的酚酯存在下，使用南极衣藻脂肪酶B进行的区域选择性酯水解裂解了空间上受阻较小的烷基酯。以这种方式可以以高收率和高纯度分离前药。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00026

文献信息

• Process Development toward a Pro-Drug of Buprenorphine
  作者：Sophie L. Berrell、Stephen J. Byard、John S. Carey、Antonio Codina、J. Alf Davis、Katherine Filer、Alasdair Garnett、Robin Marshall、Stephen J. Martin、John Mykytiuk、Julian Northen、Urvish Pandya、Gary Reid、Catherine Smyth、Lesa Watson

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00025

  日期：2019.5.17

  solid-state properties of the pro-drug were fully investigated, and extensive polymorph screening was undertaken. An unusual low-temperature endothermic event was observed in the differential scanning calorimetry thermogram. This low-temperature event was further investigated using variable-temperature X-ray powder diffraction and variable-temperature solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy. It

  本文描述了对丁丙诺啡半己二酸前药进行多千克合成的方法开发。主要挑战是控制双丁丙诺啡单己二酸酯杂质的含量并提高最终重结晶的稳定性。反应条件的改变限制了反应过程中形成的杂质的含量，并引入了另外的控制点，即用二氯甲烷再浆化。对前药的固态性质进行了充分研究，并进行了广泛的多晶型物筛选。在差示扫描量热法热分析图中观察到异常的低温吸热事件。使用变温X射线粉末衍射和变温固态核磁共振波谱进一步研究了这种低温事件。结论是，该事件可能与己二酸侧链的可逆的微小构象变化有关。
• Buprenorphine derivatives and uses thereof
  申请人：Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Limited

  公开号：US07964610B2

  公开（公告）日：2011-06-21

  Ester derivatives of the phenolic hydroxyl group of buprenorphine can be used in the treatment of opiate dependency and/or moderate to severe pain. The esters have an enhanced bioavailability, an enhanced duration of action, and a reduced abuse potential.

  叔丁酚啡酮的酚羟基的Ester衍生物可用于治疗鸦片类依赖症和/或中度至重度疼痛。这些Ester具有增强的生物利用度、持续时间延长和减少滥用潜力的特点。
• Buprenorphine Derivatives and Uses Thereof
  申请人：Lewis John William

  公开号：US20100234412A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Ester derivatives of the phenolic hydroxyl group of buprenorphine can be used in the treatment of opiate dependency and/or moderate to severe pain. The esters have an enhanced bioavailability, an enhanced duration of action, and a reduced abuse potential.

  布洛芬啡的酚羟基的Ester衍生物可用于治疗鸦片类依赖症和/或中度至重度疼痛。这些Ester具有增强的生物利用度，增强的作用持续时间和降低的滥用潜力。
• WO2007/110636
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——