2-(2,4-dimethoxybenzyl)-4,6-dichloro-7-fluoro-1,2-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one | 1312691-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-dimethoxybenzyl)-4,6-dichloro-7-fluoro-1,2-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
• 英文别名: 4,6-dichloro-2-(2,4-dimethoxybenzyl)-7-fluoro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3(2H)-one；4,6-dichloro-2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-fluoro-1H,2H,3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one；4,6-dichloro-2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-fluoro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
• CAS: 1312691-38-5
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₂FN₂O₃
• 分子量: 371.195
• InChiKey: CGAZZVQCTRESNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-dimethoxybenzyl)-4,6-dichloro-7-fluoro-1,2-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-((1R,2S)-2-氨基环己基氨基)-7-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  TAK-659的发现，是一种可口服的脾酪氨酸激酶（SYK）的研究抑制剂。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达。SYK是包括B细胞，肥大细胞，巨噬细胞和嗜中性粒细胞在内的多种炎性细胞的关键介体，因此是治疗炎性疾病和肿瘤适应症的一种有吸引力的方法。利用内部共晶体结构信息和基于结构的药物设计，我们设计和优化了一系列新的杂芳族吡咯烷酮SYK抑制剂，从而选择了开发候选TAK-659。TAK-659目前正在接受针对晚期实体瘤和淋巴瘤恶性肿瘤的I期临床试验，针对结合nivolumab的晚期实体瘤的Ib期研究以及针对复发/难治性AML的PhIb / II试验。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.087
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-5-氟烟酸 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(2,4-dimethoxybenzyl)-4,6-dichloro-7-fluoro-1,2-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES

  摘要：

  本公开涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在说明书中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗涉及免疫系统和炎症的紊乱、疾病和病况，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的紊乱、疾病和病况的用途。

  公开号：

  US20110152273A1

文献信息

• ANILINE-SUBSTITUTED 1,2-DIHYDROPYRROL[3,4-C]PYRIDIN/PYRIMIDIN-3-ONE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20200048248A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention relates to a 1,2-dihydropyrrol[3,4-c]pyridin/pyrimidin-3-one derivative substituted by N-(3-aminophenyl)acrylamide and a preparation method and pharmaceutical use thereof. In particular, the present invention relates to a compound of formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate, or prodrug thereof and a preparation method and application of the same. The definition of each substituent in the formula is described in detail in the specification and claims.

  本发明涉及一种由N-(3-氨基苯基)丙烯酰胺取代的1,2-二氢吡咯[3,4-c]吡啶/嘧啶-3-酮衍生物，以及其制备方法和药用。具体来说，本发明涉及式（II）化合物或其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或前药，以及其制备方法和应用。公式中每个取代基的定义在说明书和权利要求中有详细描述。
• BTK INHIBITORS, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, POLYMORPHS AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20210395247A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present invention provides a BTK inhibitor, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph and an application thereof. Specifically, the present invention provides (R)-6-((1-acryloylpiperidin-3-yl)amino)-7-fluoro-4-((2-fluoro-4-morpholinophenyl)amino)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one, or the polymorph of a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an application thereof. In addition, the present invention further discloses a pharmaceutical composition comprising the inhibitor and an application thereof.

  本发明提供了一种BTK抑制剂，一种药学上可接受的盐，一种多形态及其应用。具体而言，本发明提供(R)-6-((1-丙烯酰基哌啶-3-基)氨基)-7-氟-4-((2-氟-4-吗啉基苯基)氨基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3-酮，或其药学上可接受的盐的多形态，以及其应用。此外，本发明还揭示了包含该抑制剂的制药组合物及其应用。
• [EN] POLYMORPH OF BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHE D'UN INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE DE BRUTON, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的多晶型物及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECH CO LTD

  公开号：WO2022048551A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  提供一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的多晶型物及其制备方法和应用，具体地提供了(R)-6-((1-丙烯酰基哌啶-3-基)氨基)-7-氟-4-((2-氟-4-吗啉代苯基)氨基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[3，4-c]吡啶-3-酮的两种晶型、其制备方法和应用，所述两种晶型具有较好的稳定性、不易吸湿、改善的溶解性和药代动力学特征，且制备方法稳定，能够进行大规模生产。
• FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES AS SYK INHIBITORS
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US20130116260A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L 1 , L 2 , R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4如规范中所定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾患和病况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的疾病、疾患和病况。
• Fused heteroaromatic pyrrolidinones
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US08440689B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L1, L2, R1, R2, R3, and R4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及一种公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法、含有它们的制药组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾病和病况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的疾病、疾病和病况。