6-((1R,2S)-2-氨基环己基氨基)-7-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3(2H)-酮 | 1312691-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-((1R,2S)-2-氨基环己基氨基)-7-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3(2H)-酮
• 中文别名: TAK-659游离
• 英文名称: 6-(((1R,2S)-2-aminocyclohexyl)amino)-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3(2H)-one
• 英文别名: 6-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-3(2H)-one；6-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3(2H)-one；TAK-659；Mivavotinib；6-[[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino]-7-fluoro-4-(1-methylpyrazol-4-yl)-1,2-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one
• CAS: 1312691-33-0
• 化学式: C₁₇H₂₁FN₆O
• 分子量: 344.392
• InChiKey: MJHOMTRKVMKCNE-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

TAK-659 是一种高效、选择性且可逆的口服有效 SYK 和 FLT3 抑制剂，其对 SYK 作用的 IC50 值为 3.2 nM。研究显示，TAK-659 能诱导肿瘤细胞死亡而不影响非肿瘤细胞，展现出治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((1R,2S)-2-氨基环己基氨基)-7-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3(2H)-酮 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以59%的产率得到6-(((1R,2S)-2-aminocyclohexyl)amino)-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3(2H)-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES

  摘要：

  本公开涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在说明书中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗涉及免疫系统和炎症的紊乱、疾病和病况，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的紊乱、疾病和病况的用途。

  公开号：

  US20110152273A1
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,7aS)-tert-butyl 3-(2-(tert-butoxycarbonyl)-4-chloro-7-fluoro-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3 ,4-c]pyridin-6-yl)octahydro-1H-benzo[d]imidazole-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到6-((1R,2S)-2-氨基环己基氨基)-7-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES
  [FR] FORMES SOLIDES DE PYRROLIDINONES HÉTÉROAROMATIQUES CONDENSÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2016097862A3

文献信息

• Discovery of TAK-659 an orally available investigational inhibitor of Spleen Tyrosine Kinase (SYK)
  作者：Betty Lam、Yasuyoshi Arikawa、Joshua Cramlett、Qing Dong、Ron de Jong、Victoria Feher、Charles E. Grimshaw、Pamela J. Farrell、Isaac D. Hoffman、Andy Jennings、Benjamin Jones、Jennifer Matuszkiewicz、Joanne Miura、Hiroshi Miyake、Srinivasa Reddy Natala、Lihong Shi、Masashi Takahashi、Ewan Taylor、Corey Wyrick、Jason Yano、Jonathan Zalevsky、Zhe Nie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.087

  日期：2016.12

  Spleen Tyrosine Kinase (SYK) is a non-receptor cytoplasmic tyrosine kinase that is primarily expressed in hematopoietic cells. SYK is a key mediator for a variety of inflammatory cells, including B cells, mast cells, macrophages and neutrophils and therefore, an attractive approach for treatment of both inflammatory diseases and oncology indications. Using in house co-crystal structure information

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达。SYK是包括B细胞，肥大细胞，巨噬细胞和嗜中性粒细胞在内的多种炎性细胞的关键介体，因此是治疗炎性疾病和肿瘤适应症的一种有吸引力的方法。利用内部共晶体结构信息和基于结构的药物设计，我们设计和优化了一系列新的杂芳族吡咯烷酮SYK抑制剂，从而选择了开发候选TAK-659。TAK-659目前正在接受针对晚期实体瘤和淋巴瘤恶性肿瘤的I期临床试验，针对结合nivolumab的晚期实体瘤的Ib期研究以及针对复发/难治性AML的PhIb / II试验。
• FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES AS SYK INHIBITORS
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US20130116260A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L 1 , L 2 , R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4如规范中所定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾患和病况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的疾病、疾患和病况。
• Fused heteroaromatic pyrrolidinones
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US08440689B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L1, L2, R1, R2, R3, and R4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及一种公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法、含有它们的制药组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾病和病况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的疾病、疾病和病况。
• Solid State Forms of Fused Heteroaromatic Pyrrolidinones
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160176869A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Disclosed are chemical entities which are inhibitors of spleen tyrosine kinase (SYK), namely, chemical entities comprising 6-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-3(2H)-one and certain solid state forms thereof. Also disclosed are methods of using the chemical entities to treat disorders such as a cancer.

  本发明涉及一种脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂的化学实体，即包括6-((1R,2S)-2-氨基环己基氨基)-7-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-3(2H)-酮及其某些固态形式的化学实体。本发明还涉及使用这些化学实体治疗癌症等疾病的方法。
• Fused heteroaromatic pyrrolidinones as SYK inhibitors
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US09181255B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L1, L2, R1, R2, R3, and R4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法、含有它们的药物组合物以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾病和状况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌瘤）和其他需要抑制SYK的疾病、疾病和状况。