prop-1-en-2-yl 2-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylcarbamate | 1454682-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: prop-1-en-2-yl 2-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylcarbamate
• 英文别名: Prop-1-en-2-yl 2-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylcarbamate；prop-1-en-2-yl N-[2-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]carbamate
• CAS: 1454682-73-5
• 化学式: C₁₇H₂₃BFNO₄
• 分子量: 335.183
• InChiKey: FIWVEQLUJUBBPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  prop-1-en-2-yl 2-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylcarbamate 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氯甲酸苯酯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(5-(2-amino-7-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)-2-fluoro-4-methylphenyl)-3-(3,3-dimethylbutyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-(3,3-Dimethylbutyl)-3-(2-fluoro-4-methyl-5-(7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)urea (LY3009120) as a Pan-RAF Inhibitor with Minimal Paradoxical Activation and Activity against BRAF or RAS Mutant Tumor Cells

  摘要：

  The RAS-RAF-MEK-MAPK cascade is an essential signaling pathway, with activation typically mediated through cell surface receptors. The kinase inhibitors vemurafenib and dabrafenib, which target oncogenic BRAF V600E, have shown significant clinical efficacy in melanoma patients harboring this mutation, Because of paradoxical pathway activation, both agents were demonstrated to promote growth and metastasis of tumor cells with RAS mutations in preclinical models and are contraindicated for treatment of cancer patients with BRAF WT background, including patients with KRAS or NRAS Mutation. In order to eliminate the issues associated with paradoxical MAPK pathway activation and to provide therapeutic benefit to patients with RAS mutant cancers, we sought to identify a compound not only active against BRAF V600E but also wild. type BRAF and CRAF. On the basis of its superior in vitro and in vivo profile, compound 13 was selected for further development and is currently being evaluated in phase I clinical studies.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00067
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-氟-2-甲基-5-硝基苯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢气 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、275.01 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 prop-1-en-2-yl 2-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF

  摘要：

  这项发明提供了化合物的公式(I)或其药用可接受的盐；包括公式(I)化合物的药物组合物；以及使用公式(I)化合物治疗特定癌症。

  公开号：

  WO2013134298A1

文献信息

• [EN] 2-AMINO, 6-PHENYL SUBSTITUTED PYRIDO [2, 3 - D] PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO, 6-PHENYL À SUBSTITUTION PYRIDO [2, 3 - D] PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RAF KINASE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2013134243A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention provides the compound l-(3,3-Dimethylbutyl) -3-(2-fluoro-4-methyl-5-(7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)urea or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that inhibits Raf and, therefore, may be useful in treating cancer.

  本发明提供了一种化合物l-(3,3-二甲基丁基)-3-(2-氟-4-甲基-5-(7-甲基-2-(甲基氨基)吡啶[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)脲或其药用可接受的盐，该化合物能抑制Raf，因此可能用于治疗癌症。
• Raf Inhibitor Compounds
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20130252977A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention provides a pyrido[2,3-d]pyrimidine compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that inhibits Raf and, therefore, may be useful in treating cancer.

  本发明提供了一种吡啶并[2,3-d]嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，它能抑制Raf，因此可能有用于治疗癌症。
• RAF INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20150119392A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  This invention provides compounds of Formula I: (Formula I should be inserted here) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I; and use of a compound of Formula I for treating specified cancers.

  本发明提供了I式化合物：（应在此处插入I式）或其药学上可接受的盐；包括I式化合物的制药组合物；以及使用I式化合物治疗特定癌症的方法。
• Raf inhibitor compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08741911B2

  公开（公告）日：2014-06-03

  The present invention provides a pyrido[2,3-d]pyrimidine compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that inhibits Raf and, therefore, may be useful in treating cancer.

  本发明提供了一种吡啶并[2,3-d]嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，该化合物抑制Raf，因此可能有用于治疗癌症。
• RAF inhibitor compounds
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US09334267B2

  公开（公告）日：2016-05-10

  This invention provides compounds of Formula I: (Formula I should be inserted here) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I; and use of a compound of Formula I for treating specified cancers.

  本发明提供了式I的化合物：（应在此处插入公式I），或其药学上可接受的盐；包括化合物I的药物组合物；以及使用化合物I治疗特定癌症。