4-morpholino-3-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)aniline | 1220630-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-morpholino-3-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)aniline
• 英文别名: [4-morpholin-4-yl-3-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenyl]amine；4-morpholin-4-yl-3-(1,2,4-triazol-4-yl)aniline
• CAS: 1220630-96-5
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O
• mdl: MFCD19288270
• 分子量: 245.284
• InChiKey: XESLBUCLFJLTTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-7-(cyclopropylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile 、 4-morpholino-3-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)aniline 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以19.8 %的产率得到7-(cyclopropylamino)-5-((4-morpholino-3-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenyl)amino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  不仅仅是酰胺生物等排体：发现含有 1,2,4-三唑的吡唑并[1,5-a]嘧啶宿主 CSNK2 抑制剂，用于对抗 β-冠状病毒复制

  摘要：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架是一种很有前途的支架，可用于开发具有抗β-冠状病毒活性的有效、选择性CSNK2抑制剂。在此，我们描述了 1,2,4-三唑基团的发现，该基团取代了许多有效的吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂中存在的 CSNK2 结合的关键酰胺基团。晶体学证据表明，1,2,4-三唑取代了酰胺，与 Lys68 和埋在 ATP 结合袋中的水分子形成关键氢键。这种等排替代以溶解度为代价提高了效力和代谢稳定性。效力、溶解度和代谢稳定性的优化导致了有效且选择性 CSNK2 抑制剂的发现53 。尽管具有优异的体外代谢稳定性，但在体内观察到53的血浆浓度快速下降，并且可能归因于肺蓄积，尽管没有观察到体内药理作用。这种新型化学型的进一步优化可能会验证 CSNK2 作为体内抗病毒靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00962
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4H-1,2,4-triazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 4-morpholino-3-(4H-1,2,4-triazol-4-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  不仅仅是酰胺生物等排体：发现含有 1,2,4-三唑的吡唑并[1,5-a]嘧啶宿主 CSNK2 抑制剂，用于对抗 β-冠状病毒复制

  摘要：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架是一种很有前途的支架，可用于开发具有抗β-冠状病毒活性的有效、选择性CSNK2抑制剂。在此，我们描述了 1,2,4-三唑基团的发现，该基团取代了许多有效的吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂中存在的 CSNK2 结合的关键酰胺基团。晶体学证据表明，1,2,4-三唑取代了酰胺，与 Lys68 和埋在 ATP 结合袋中的水分子形成关键氢键。这种等排替代以溶解度为代价提高了效力和代谢稳定性。效力、溶解度和代谢稳定性的优化导致了有效且选择性 CSNK2 抑制剂的发现53 。尽管具有优异的体外代谢稳定性，但在体内观察到53的血浆浓度快速下降，并且可能归因于肺蓄积，尽管没有观察到体内药理作用。这种新型化学型的进一步优化可能会验证 CSNK2 作为体内抗病毒靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00962

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES POUVANT ÊTRE EMPLOYÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010042699A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐。式（I）的咪唑吡啶嗪抑制蛋白激酶活性，因此使它们作为抗癌药物有用。
• IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Fink Brian E.

  公开号：US20100113458A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。式(I)的咪唑吡啶酮类化合物抑制蛋白激酶活性，因此可用作抗癌剂。
• US8252795B2
  申请人：——

  公开号：US8252795B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• US9371328B2
  申请人：——

  公开号：US9371328B2

  公开（公告）日：2016-06-21
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00962
  作者：Ong, Han Wee、Yang, Xuan、Smith, Jeffery L.、Dickmander, Rebekah J.、Brown, Jason W.、Havener, Tammy M.、Taft-Benz, Sharon、Howell, Stefanie、Sanders, Marcia K.、Capener, Jacob L.、Couñago, Rafael M.、Chang, Edcon、Krämer, Andreas、Moorman, Nathaniel J.、Heise, Mark、Axtman, Alison D.、Drewry, David H.、Willson, Timothy M.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00962

  日期：——

  The pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold is a promising scaffold to develop potent and selective CSNK2 inhibitors with antiviral activity against β-coronaviruses. Herein, we describe the discovery of a 1,2,4-triazole group to substitute a key amide group for CSNK2 binding present in many potent pyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibitors. Crystallographic evidence demonstrates that the 1,2,4-triazole replaces

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架是一种很有前途的支架，可用于开发具有抗β-冠状病毒活性的有效、选择性CSNK2抑制剂。在此，我们描述了 1,2,4-三唑基团的发现，该基团取代了许多有效的吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂中存在的 CSNK2 结合的关键酰胺基团。晶体学证据表明，1,2,4-三唑取代了酰胺，与 Lys68 和埋在 ATP 结合袋中的水分子形成关键氢键。这种等排替代以溶解度为代价提高了效力和代谢稳定性。效力、溶解度和代谢稳定性的优化导致了有效且选择性 CSNK2 抑制剂的发现53 。尽管具有优异的体外代谢稳定性，但在体内观察到53的血浆浓度快速下降，并且可能归因于肺蓄积，尽管没有观察到体内药理作用。这种新型化学型的进一步优化可能会验证 CSNK2 作为体内抗病毒靶点。