1,7-bis(3-methoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione | 1192838-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 1,7-bis(3-methoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
• 英文别名: di-propargyl-curcumin；(1E,6E)-1,7-bis(3-methoxy-4-propargyloxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione；(1E,6E)-1,7-bis(3-methoxy-4-prop-2-ynoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
• CAS: 1192838-52-0
• 化学式: C₂₇H₂₄O₆
• 分子量: 444.484
• InChiKey: JIGDVWYESDSVBJ-MKICQXMISA-N

物化性质

• 沸点：
  650.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,7-bis(3-methoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione 、 6A-叠氮基-6A-脱氧-β-环糊精 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型水溶性β-环糊精@姜黄素缀合物的合成及其在大鼠皮层神经元原代培养中的体外安全性评价

  摘要：

  姜黄素（Cur）在水性生物环境中的自我聚集会降低其生物利用度和体内治疗功效，从而妨碍其作为降低神经退行性疾病风险的候选药物的临床应用。在这里，我们专注于设计新的Cur-β-环糊精纳米共轭物，以提高Cur的溶解度并降低其细胞毒性。在这项研究中，我们描述了两种新型水溶性β-CD/ Cur纳米共轭物的合成，结构表征，光物理性质和神经元细胞毒性，作为降低神经退行性疾病风险的新策略。使用CuAAC单击化学策略，通过三唑环将Cur偶联到一个或两个β-CD分子上，从而生成β和（β-CD）2@Cur纳米共轭物。发现合成的纳米共轭物能够在水性条件下自组装并形成分别对于β[受电子邮件保护的]和（β-CD）2 @Cur的平均直径大小为约35和120nm的纳米聚集体。研究了所设计的纳米偶联物对大鼠胚胎皮质神经元的光物理性质，水溶性和细胞毒性，并将其与单独的Cur进行了比较。研究结果表明，这两种新的纳米共轭物都比单

  DOI：

  10.3390/ijms22063255
• 作为产物：
  描述：

  姜黄素 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以74%的产率得到1,7-bis(3-methoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  新型水溶性β-环糊精@姜黄素缀合物的合成及其在大鼠皮层神经元原代培养中的体外安全性评价

  摘要：

  姜黄素（Cur）在水性生物环境中的自我聚集会降低其生物利用度和体内治疗功效，从而妨碍其作为降低神经退行性疾病风险的候选药物的临床应用。在这里，我们专注于设计新的Cur-β-环糊精纳米共轭物，以提高Cur的溶解度并降低其细胞毒性。在这项研究中，我们描述了两种新型水溶性β-CD/ Cur纳米共轭物的合成，结构表征，光物理性质和神经元细胞毒性，作为降低神经退行性疾病风险的新策略。使用CuAAC单击化学策略，通过三唑环将Cur偶联到一个或两个β-CD分子上，从而生成β和（β-CD）2@Cur纳米共轭物。发现合成的纳米共轭物能够在水性条件下自组装并形成分别对于β[受电子邮件保护的]和（β-CD）2 @Cur的平均直径大小为约35和120nm的纳米聚集体。研究了所设计的纳米偶联物对大鼠胚胎皮质神经元的光物理性质，水溶性和细胞毒性，并将其与单独的Cur进行了比较。研究结果表明，这两种新的纳米共轭物都比单

  DOI：

  10.3390/ijms22063255

文献信息

• Galactose-Clicked Curcumin-Mediated Reversal of Meropenem Resistance among Klebsiella pneumoniae by Targeting Its Carbapenemases and the AcrAB-TolC Efflux System
  作者：Shivangi Yadav、Ashish Kumar Singh、Anand K. Agrahari、Akhilesh Kumar Pandey、Munesh Kumar Gupta、Dipshikha Chakravortty、Vinod Kumar Tiwari、Pradyot Prakash

  DOI：10.3390/antibiotics10040388

  日期：——

  In over eighty years, despite successive antibiotics discoveries, the rapid advent of multidrug resistance among bacterial pathogens has jolted our misapprehension of success over them. Resistance is spreading faster than the discovery of new antibiotics/antimicrobials. Therefore, the search for better antimicrobials/additives becomes prudent. A water-soluble curcumin derivative (Curaq) was synthesised, employing a Cu (I) catalysed 1, 3-cyclo addition reaction; it has been evaluated as a potential treatment for multidrug-resistant isolates and as an antibiotic adjuvant for meropenem against hypervirulent multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae isolates. We also investigated its solubility and effect over carbapenemase activity. Additionally, we investigated its impact on the AcrAB-TolC system. We found that Curaq inhibited bacterial growth at a minimal concentration of 16 µg/mL; at a 32 µg/mL concentration, it killed bacterial growth completely. Only nine (9.4%) Klebsiella isolates were sensitive to meropenem; however, after synergising with Curaq (8 µg/mL), 85 (88.54%) hvKP isolates became sensitive to the drug. The Curaq also inhibited the AcrAB-TolC efflux system at 1 µg/mL concentration by disrupting the membrane potential and causing depolarisation. The kinetic parameters obtained also indicated its promise as a carbapenemase inhibitor. These results suggest that Curaq can be an excellent drug candidate as a broad-spectrum antibacterial and anti-efflux agent.

  在过去的八十多年里，尽管不断有抗生素的发现，细菌病原体中多药耐药迅速出现，这震惊了我们对其成功的误解。耐药性的传播速度比新抗生素/抗微生物药物的发现更快。因此，寻找更好的抗微生物药物/添加剂变得明智。一种水溶性姜黄素衍生物（Curaq）被合成，采用Cu（I）催化的1,3-环加成反应；它已被评估为多药耐药分离物的潜在治疗方法，以及对高毒力多药耐药克雷伯氏肺炎分离物的抗生素辅助剂。我们还研究了它的溶解度以及对碳青霉烯酶活性的影响。此外，我们还研究了它对AcrAB-TolC系统的影响。我们发现，Curaq在最小浓度为16微克/毫升时抑制了细菌生长；在32微克/毫升的浓度下，它完全杀死了细菌生长。仅有九（9.4%）克雷伯氏菌分离物对美罗培南敏感；然而，在与Curaq（8微克/毫升）协同作用后，85（88.54%）hvKP分离物对药物变得敏感。Curaq还通过破坏细胞膜电位并引起去极化，在1微克/毫升浓度下抑制了AcrAB-TolC外排系统。获得的动力学参数还表明它有望成为碳青霉烯酶抑制剂。这些结果表明，Curaq可以作为广谱抗菌药物和抗外流剂的优秀药物候选者。
• Synthesis of Curcumin Derivatives and Analysis of Their Antitumor Effects in Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Cell Lines
  作者：Paola Maria Bonaccorsi、Manuela Labbozzetta、Anna Barattucci、Tania Maria Grazia Salerno、Paola Poma、Monica Notarbartolo

  DOI：10.3390/ph12040161

  日期：——

  antitumor effects of a series of curcumin analogues. Some of them were obtained by reaction of substitution involving the two phenolic OH groups of curcumin while the analogues with a substituent at C-4 was prepared following an original procedure that regards the condensation of benzenesulfenic acid onto the nucleophilic central carbon of the curcumin skeleton. We analyzed cytotoxic effects of such

  我们分析了一系列姜黄素类似物的抗肿瘤作用。其中一些是通过涉及姜黄素的两个酚羟基的取代反应而获得的，而C-4处带有取代基的类似物是按照原始方法制备的，该方法涉及将苯磺酸缩合到姜黄素骨架的亲核中心碳上。我们分析了这类衍生物对两种TNBC（三阴性乳腺癌）细胞系SUM 149和MDA-MB-231的细胞毒作用，但其中只有3种显示相对于姜黄素的IC50在较低的微摩尔范围内。我们还关注了这三种衍生物，它们在两种细胞系中均表现出比姜黄素更高或至少等同的促凋亡作用。对正在研究的姜黄素衍生物作用的分子机制的分析表明，它们降低了NF-κB转录因子的活性，从而降低了某些NF-κB靶标的表达。我们的数据再次证实，姜黄素可能是设计具有更高抗肿瘤能力且能够克服常规药物耐药性的类似物的非常好的先导化合物，即使在难以治疗为TNBC的肿瘤中也是如此。
• A novel curcumin derivative which inhibits P-glycoprotein, arrests cell cycle and induces apoptosis in multidrug resistance cells
  作者：Vanessa Lopes-Rodrigues、Ana Oliveira、Marta Correia-da-Silva、Madalena Pinto、Raquel T. Lima、Emília Sousa、M. Helena Vasconcelos

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.023

  日期：2017.1

  anti-P-gp activity, in two MDR and sensitive tumor lines (from chronic myeloid leukemia and non-small cell lung cancer). We identified from a series of curcumin derivatives a novel curcumin derivative (1,7-bis(3-methoxy-4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione, 10) with more potent antitumor and anti-P-gp activity than curcumin (1). This compound (10) was shown to promote cell cycle arrest (at

  癌症多药耐药性（MDR）是癌症治疗成功的主要限制因素，并且与药物外排泵（例如P-糖蛋白（P-gp））的过表达高度相关。为了实现更有效的化学治疗，重要的是开发P-gp抑制剂以阻断/降低其活性。 姜黄素（1）是从的姜黄中分离的次级代谢产物姜黄升。不同的生物学活动已发现此化合物，特别是，在各种癌症细胞模型MDR调制。然而，姜黄素（1）具有低化学稳定性，这严重限制了其应用。为了提高稳定性和P-gp抑制作用，合成了两种潜在的更稳定的姜黄素衍生物作为结构单元，然后合成了几种姜黄素衍生物。然后根据两种抗药性和敏感性肿瘤（来自慢性粒细胞白血病和非小细胞肺癌）的抗肿瘤和抗P-gp活性分析这些化合物。我们从一系列姜黄素衍生物中鉴定出一种新型姜黄素衍生物（1,7-双（3-甲氧基-4-（丙-2-炔-1-基氧基）苯基）庚-1,6-二烯-3,5-二酮，10）具有比姜黄素更强的抗肿瘤和抗P-gp活性（1）。该化合物（10）显示出促进细胞周期停滞（在G2
• New bow-tie cationic carbosilane dendritic system with a curcumin core as an anti-breast cancer agent
  作者：Tania Lozano-Cruz、Rafael Gómez、F. Javier de la Mata、Paula Ortega

  DOI：10.1039/c8nj01713a

  日期：——

  A water soluble “bow-tie” cationic carbosilane dendrimer with curcumin in the core displays antioxidant and antitumoral activities against breast cancer cells.

  一种水溶性的“蝴蝶结”阳离子碳硅烷树状聚合物，其核心含有姜黄素，对乳腺癌细胞具有抗氧化和抗肿瘤活性。
• [EN] CURCUMIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DU CURCUMA
  申请人：UNIV CITY NEW YORK RES FOUND

  公开号：WO2011106691A3

  公开（公告）日：2011-12-15