7α-methylestrone 3-methyl ether | 10449-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 7α-methylestrone 3-methyl ether
• 英文别名: 3-Methoxy-7α-methyl-17-oxo-Δ^1,3,5(10)-oestratrien；(7R,8R,9S,13S,14S)-3-methoxy-7,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 10449-00-0
• 化学式: C₂₀H₂₆O₂
• 分子量: 298.425
• InChiKey: HCENAXNEEGIWHG-MPSBBLFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-methylestrone 3-methyl ether 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氨 、 sodium 、 草酸 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 、 乙二胺 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 替勃龙
  参考文献：
  名称：

  合成von7α -Methyl-3-oxo- Δ4,9,11 -19-norandrostatrienen。ÜberSteroide，211岁。Mitteilung †

  摘要：

  通过用过酸，氧化铝和三氟化硼进行后续处理，可将3-oxo- Δ5 （10），9（11） -19-类固醇轻松转化为3-oxo- Δ4,9,11 -19-类固醇描述。

  DOI：

  10.1002/hlca.19670500602
• 作为产物：
  描述：

  (7S,8S,9R,13R,14R,17S)-3-Methoxy-7,17-dimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-20-oxa-cyclopropa[13,17]cyclopenta[a]phenanthrene 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7α-methylestrone 3-methyl ether
  参考文献：
  名称：

  Groen,M.B.; Zeelen,F.J., Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1978, vol. 97, # 11, p. 301 - 304

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Method of making and using 7α, 11β-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate
  申请人：Blye Richard P.

  公开号：US10351587B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Methods of using 7α,11β-dimethyl-17β-hydroxy-4-estren-3-one bucyclate (I) and 7α,11β-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate (II) for various hormonal therapies, dosage forms comprising 7α,11β-dimethyl-17β-hydroxy-4-estren-3-one bucyclate and 7α,11β-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate, and processes for their preparation.

  使用7α,11β-二甲基-17β-羟基-4-雌甾-3-酮丁酸酯（I）和7α,11β-二甲基-17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-17-十一烷酸酯（II）进行各种激素疗法的方法，包括7α,11β-二甲基-17β-羟基-4-雌甾-3-酮丁酸酯和7α,11β-二甲基-17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-17-十一烷酸酯的剂型，以及它们的制备方法。
• Methods of making and using 7a,11b-dimethyl-17b-hydroxy-4-estren-3-one 17b-trans-4-n-butylcyclohexane carboxylate and 7a,11b-dimethyl-17b-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate
  申请人：The Government of The United States of America,

  公开号：US20030069215A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Methods of using 7&agr;,11&bgr;-dimethyl-17&bgr;-hydroxy-4-estren-3-one bucyclate (I) and 7&agr;,11&bgr;-dimethyl-17&bgr;-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate (II) 1 for various hormonal therapies, dosage forms comprising 7&agr;, 11&bgr;-dimethyl-17&bgr;-hydroxy-4-estren-3-one bucyclate and 7&agr;,11&bgr;-dimethyl-17&bgr;-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate, and processes for their preparation.

  使用7α，11β-二甲基-17β-羟基-4-雌甾烯-3-酮丁酸酯（I）和7α，11β-二甲基-17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮17-十一酸酯（II）进行各种激素疗法的方法，包括7α，11β-二甲基-17β-羟基-4-雌甾烯-3-酮丁酸酯和7α，11β-二甲基-17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮17-十一酸酯的剂型，以及它们的制备方法。
• Structure-activity relationships of estrogens. Effects of 14-dehydrogenation and axial methyl groups at C-7, C-9 and C-11
  作者：R Gabbard

  DOI：10.1016/0039-128x(83)90054-5

  日期：1983.6

  the estradiol-17 beta 3-methyl ether series. Uterotropic activities and inhibition of gonadotropin release did not parallel. The best compound for inhibiting gonadotropin release, as compared to uterotropic activity, was estrone. The "estrogen receptor" assay data correlated fairly well with uterotropic assay data, but only for compounds having free 3-hydroxyl groups; even so, some exceptions were noted

  在大鼠中评估了 30 种化合物的促子宫作用、抑制促性腺激素释放和 (3H) 雌二醇-17 β 从子宫细胞溶质制剂中的竞争性置换。7 α-甲基雌二醇-17 β 作为促子宫剂的活性是雌二醇-17 β 的 150%。Estradiol-17 beta 是最活跃的促性腺激素释放抑制剂。11 beta-Methylestradiol-17 beta 在从“雌激素受体”置换 (3H) estradiol-17 beta 方面具有 estradiol-17 beta 活性的 124%。在三种测定中的任何一种中，9 α-甲基都显着降低了雌激素的效力。14-脱氢改性仅在雌二醇-17 β 3-甲基醚系列中是有利的。促子宫活性和抑制促性腺激素释放不平行。抑制促性腺激素释放的最佳化合物，与促子宫活性相比，是雌酮。“雌激素受体”测定数据与亲子宫测定数据相当好相关，但仅针对具有游离3-羟基的化合物；即便如此，也注意到了一些例外情况。
• 16-Hydroxyestratriene als selektiv wirksame Estrogene
  申请人：Schering AG

  公开号：EP1580192A2

  公开（公告）日：2005-09-28

  Die Erfindung beschreibt neue Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe, die in vitro eine höhere Affinität an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenprostata als an Estrogenrezeptorpräparationen von Rattenuterus und in vivo eine präferentielle Wirkung am Knochen im Vergleich zum Uterus und/oder ausgeprägte Wirkung hinsichtlich Stimulierung der Expression von 5HT2a-Rezeptor und -transporter aufweisen, deren Herstellung, ihre therapeutische Anwendung und pharmazeutischen Darreichungsformen, die die neuen Verbindungen enthalten. Bei den neuen Verbindungen handelt es sich um 16α- und 16β-Hydroxy-estra,1,3,5(10)-estratriene, die am Steroid-Gerüst weitere Substituenten tragen sowie in den B-, C-und/oder D-Ringen eine oder mehrere zusätzliche Doppelbindungen aufweisen können.

  该发明描述了一种新的化合物作为药物，这些化合物在体外与大鼠前列腺的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，而不是与大鼠子宫的雌激素受体制备之间具有更高的亲和力，在体内与骨骼相比与子宫具有优先作用，并且在刺激5HT2a受体和转运蛋白的表达方面具有明显的作用，该发明还涉及这些新化合物的制备、其治疗用途和含有这些新化合物的药物剂型。这些新化合物是16α-和16β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯，它们在类固醇骨架上带有其他取代基，以及在B、C和/或D环中可能具有一个或多个额外的双键。
• Process and intermediates to prepare17beta-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn -5(10)-en-20-yn-3-one
  申请人：Martynow Jacek

  公开号：US20060111332A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention is a process for the preparation of 17β-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2, where groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R 1 and R 3 , taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R 2 and R 4 being hydrogen atoms, or R 1 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R 2 and R 4 , taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7α-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R 1 -R 4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents.

  本发明涉及一种制备17β-羟基-7α-甲基-19-去氢-17α-孕-5（10）-烯-20-炔-3-酮（17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3-酮，替泼酮）的方法，其包括对式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮进行水解，其中基团R1、R2、R3和R4是氢原子或烷基，或者R1和R3与它们所附着的二氧兰环内的碳原子一起形成螺环并与二氧兰环融合，其中R2和R4是氢原子，或者R1和R3与它们所附着的碳原子一起形成与二氧兰环融合的芳香环，其中R2和R4一起在该芳香环内形成化学键。此外，本发明还包括一个中间体，化合物的式子为2，并且还包括两种制备式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮的方法：（a）通过在质子酸存在下与邻二醇接触17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌甾-3-酮，和（b）通过在惰性溶剂中与金属乙炔基化合物接触式4的7α-甲基-5（10）-雌甾-17-酮3,3-环糊精酮，其中R1-R4的定义如上。