(7R,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-7,13-dimethyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one | 5630-53-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 避孕药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (7R,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-7,13-dimethyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 5630-53-5；32297-45-3；133677-19-7
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: WZDGZWOAQTVYBX-SRXZLZDISA-N

物化性质

• 熔点：
  169 °C
• 沸点：
  447.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S22,S24/25,S61
• 危险类别码：
  R51/53
• RTECS号：
  RC8964020
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3

制备方法与用途

背景

替勃龙是一种用于治疗女性更年期综合征并预防骨质疏松的药物。其主要成分是具有雄激素和同化激素特性的化合物。

作用与用途

• 作用：主要用于缓解妇女更年期症状，如热潮红、出汗等。
• 用途：能够有效预防因雌激素水平下降导致的骨密度流失，从而降低骨质疏松的风险。

生产工艺

替勃龙的合成涉及多个步骤，具体包括以下合成路线：

1. 中间体4的制备
   • 从化合物2出发，通过重铬酸吡啶盐氧化反应生成化合物4。
2. 乙炔化反应
   • 使用锂和乙炔进行还原性加成反应，得到化合物6。
3. 草酸缩合反应
   • 化合物6与草酸在乙醇溶液中发生缩合反应，最终制备出替勃龙。

合成步骤

1. 中间体4的合成：
   • 3,3-二甲氧基-7α-甲基雌甾-5(10)-烯-17-酮（化合物4）由3,3-二甲氧基-7α-甲基雌甾-5(10)-烯-17-醇经过重铬酸吡啶盐氧化得到。
2. 乙炔化反应：
   • 在氮气保护下，将锂还原剂与乙炔气体在高温条件下反应，得到3,3-二甲氧基-7α-甲基雌甾-5(10)-烯-17 β-羟-17 α-乙炔基（化合物6）。
3. 替勃龙的制备：
   • 最终通过草酸与化合物6在乙醇中的缩合反应，得到目标产物替勃龙。

整个合成过程中，需要严格控制温度、溶剂和试剂的比例，以确保高效且安全地完成各步反应。通过多次纯化步骤（如重结晶），最终可获得高纯度的替勃龙产品。该药物具有重要的临床应用价值，在缓解更年期症状和预防骨质疏松方面表现优异。