(3R)-4-(2-chloro-6-(1-(S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine | 1352412-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (3R)-4-(2-chloro-6-(1-(S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine
• 英文别名: (1-[2-chloro-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-4-yl]cyclopropyl)(imino)methyl-lambda6-sulfanone；[1-[2-chloro-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-4-yl]cyclopropyl]-imino-methyl-oxo-λ6-sulfane
• CAS: 1352412-35-1
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₄O₂S
• 分子量: 330.838
• InChiKey: QTQBSOLQWXAFRV-AVBQWDGQSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-4-(2-chloro-6-(1-(S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 [methyl(1-[6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-2-[1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]cyclopropyl)oxo-lambda6-sulfanylidene](propan-2-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS ATR INHIBITORS
  [FR] PYRROLOPYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATR

  摘要：

  披露包括公式(I)中的化合物，其中A、W、m、R5、R6、R7和R8的定义如下。还披露了一种使用这些化合物治疗肿瘤性疾病的方法。

  公开号：

  WO2019050889A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(2-chloro-6-(3-methylmorpholino)pyrimidin-4-yl)methanol 在 dirhodium tetraacetate 、 四正辛基溴化铵 sodium periodate 、 碘苯二乙酸 、 magnesium oxide 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium iodide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 164.25h， 生成 (3R)-4-(2-chloro-6-(1-(S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL COMPOUNDS

  摘要：

  提供了化合物的化学式（I）， 其中： R 2 是吗 或其药用盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。

  公开号：

  US20110306613A1

文献信息

• 嘧啶衍生物、其制备及应用
  申请人：武汉光谷亚太医药研究院有限公司

  公开号：CN112939966B

  公开（公告）日：2023-03-24

  本发明公开了可用作ATR蛋白激酶抑制剂的通式(I)化合物、其异构体、或药学上可接受的盐。本发明的化合物、其异构体、或药学上可接受的盐能够用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病的药物。
• Discovery and Characterization of AZD6738, a Potent Inhibitor of Ataxia Telangiectasia Mutated and Rad3 Related (ATR) Kinase with Application as an Anticancer Agent
  作者：Kevin M. Foote、J. Willem M. Nissink、Thomas McGuire、Paul Turner、Sylvie Guichard、James W. T. Yates、Alan Lau、Kevin Blades、Dan Heathcote、Rajesh Odedra、Gary Wilkinson、Zena Wilson、Christine M. Wood、Philip J. Jewsbury

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01187

  日期：2018.11.21

  characteristics. Compound 2 was developed improving aqueous solubility and eliminating CYP3A4 time-dependent inhibition starting from the earlier described inhibitor 1 (AZ20). The clinical candidate 2 has favorable human PK suitable for once or twice daily dosing and achieves biologically effective exposure at moderate doses. Compound 2 is currently being tested in multiple phase I/II trials as an anticancer

  激酶共济失调毛细血管扩张突变和 rad3 相关 (ATR) 是 DNA 损伤反应和顶端激酶的关键调节器，它协调修复停滞的复制叉（复制压力）和相关的 DNA 双链断裂的细胞过程。在替代途径不太活跃的情况下，抑制 ATR 介导的修复途径有望通过增加复制压力来帮助临床反应。在这里，我们描述了临床候选药物2 (AZD6738)的开发，这是一种有效且选择性的亚砜亚胺吗啉代嘧啶 ATR 抑制剂，具有出色的临床前理化和药代动力学 (PK) 特性。化合物2从早期描述的抑制剂1 (AZ20)开始，开发了改善水溶性和消除 CYP3A4 时间依赖性抑制的药物。临床候选2具有适合每天一次或两次给药的有利人体 PK，并在中等剂量下实现生物有效暴露。化合物2目前正在多个 I/II 期试验中作为抗癌剂进行测试。
• [EN] MORPHOLINO PYRIMIDINES AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] MORPHOLINOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011154737A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  There is provided pyrimidinyl compounds of Formula (I), wherein R2 is (1) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了式(I)的嘧啶基化合物，其中R2为(1)或其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• Chemical compounds
  申请人：Foote Kevin Michael

  公开号：US08552004B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  There is provided pyrimidinyl compounds of Formula (I), wherein: R2 is or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了式(I)的嘧啶基化合物，其中：R2是氢原子或其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的用途。
• Chemical Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150164908A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  There is provided pyrimidinyl compounds of Formula (I), wherein: R 2 is or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了式（I）的嘧啶基化合物，其中：R2是其药学上可接受的盐，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。