1-[4-(carboxaldehyde)phenylmethyl]-4,8,11-tris-(tert-butoxycarbonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane | 1242274-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[4-(carboxaldehyde)phenylmethyl]-4,8,11-tris-(tert-butoxycarbonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane
• 英文别名: Tritert-butyl 11-[(4-formylphenyl)methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane-1,4,8-tricarboxylate；tritert-butyl 11-[(4-formylphenyl)methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane-1,4,8-tricarboxylate
• CAS: 1242274-98-1
• 化学式: C₃₃H₅₄N₄O₇
• 分子量: 618.814
• InChiKey: XPBVSHZCMSIMSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(carboxaldehyde)phenylmethyl]-4,8,11-tris-(tert-butoxycarbonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 普乐沙福杂质06
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBIFUNCTIONAL INHIBITORS OF E-SELECTINS AND CXCR4 CHEMOKINE RECEPTORS
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROBIFONCTIONNELS D'E-SÉLECTINES ET DE RÉCEPTEURS AUX CHIMIOKINES CXCR4

  摘要：

  提供了用于治疗癌症和炎症性疾病的化合物、组合物和方法，以及释放细胞（如干细胞，例如骨髓祖细胞）进入循环血液并增强细胞在血液中的保留。具体描述了同时抑制E-选择素和CXCR4趋化受体的异二功能化合物。

  公开号：

  WO2010126888A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4,8,11-四氮杂环十四烷 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[4-(carboxaldehyde)phenylmethyl]-4,8,11-tris-(tert-butoxycarbonyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBIFUNCTIONAL INHIBITORS OF E-SELECTINS AND CXCR4 CHEMOKINE RECEPTORS
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROBIFONCTIONNELS D'E-SÉLECTINES ET DE RÉCEPTEURS AUX CHIMIOKINES CXCR4

  摘要：

  提供了用于治疗癌症和炎症性疾病的化合物、组合物和方法，以及释放细胞（如干细胞，例如骨髓祖细胞）进入循环血液并增强细胞在血液中的保留。具体描述了同时抑制E-选择素和CXCR4趋化受体的异二功能化合物。

  公开号：

  WO2010126888A1

文献信息

• Novel Monocyclam Derivatives as HIV Entry Inhibitors: Design, Synthesis, Anti-HIV Evaluation, and Their Interaction with the CXCR4 Co-receptor
  作者：Sofia Pettersson、Violeta I. Pérez-Nueno、Maria Pau Mena、Bonaventura Clotet、José A. Esté、José I. Borrell、Jordi Teixidó

  DOI：10.1002/cmdc.201000124

  日期：——

  in silico design, synthesis, and biological evaluation of novel monocyclam derivatives as HIV entry inhibitors. In vitro activity testing of these compounds in cell cultures against HIV strains revealed EC50 values in the low micromolar range without cytotoxicity at the concentrations tested. Docking and molecular dynamics simulations were performed to predict the binding interactions between CXCR4 and the

  已显示CXCR4受体与人免疫缺陷病毒（HIV）包膜糖蛋白gp120相互作用，导致病毒膜和细胞膜融合。因此，可以与该受体结合的配体代表了针对HIV的一类重要的治疗剂，从而抑制了病毒感染周期的第一步：病毒-细胞进入/融合。本文中，我们描述了新型单环素衍生物作为HIV进入抑制剂的计算机设计，合成和生物学评估。这些化合物在细胞培养物中针对HIV菌株的体外活性测试显示EC 50在测试浓度下，其微摩尔浓度范围低，无细胞毒性。进行了对接和分子动力学模拟，以预测CXCR4与新型单环素衍生物之间的结合相互作用。提出了这些化合物的结合模式，该模式与CXCR4协同受体上现有的主要定点诱变数据一致。此外，在这些新型单环素，先前报道的衍生出单环素的非环素化合物与著名的AMD3100双环素CXCR4抑制剂之间进行了分子模型比较。我们的结果表明，这三种结构上不同的CXCR4抑制剂与受体跨膜区中重叠但不完全相同的氨基酸残基结合。
• [18F]Fluoroethyltriazolyl Monocyclam Derivatives as Imaging Probes for the Chemokine Receptor CXCR4
  作者：Alejandro Amor-Coarasa、James M. Kelly、Pradeep K. Singh、Shashikanth Ponnala、Anastasia Nikolopoulou、Clarence Williams、Yogindra Vedvyas、Moonsoo M. Jin、J. David Warren、John W. Babich

  DOI：10.3390/molecules24081612

  日期：——

  Determining chemokine receptor CXCR4 expression is significant in multiple diseases due to its role in promoting inflammation, cell migration and tumorigenesis. [68Ga]Pentixafor is a promising ligand for imaging CXCR4 expression in multiple tumor types, but its utility is limited by the physical properties of 68Ga. We screened a library of >200 fluorine-containing structural derivatives of AMD-3465

  由于其在促进炎症、细胞迁移和肿瘤发生方面的作用，确定趋化因子受体 CXCR4 的表达在多种疾病中具有重要意义。[68Ga]Pentixafor 是一种很有前景的配体，可用于在多种肿瘤类型中对 CXCR4 表达进行成像，但其效用受到 68Ga 物理特性的限制。我们筛选了超过 200 种 AMD-3465 含氟结构衍生物的库，以确定通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 CXCR4 表达进行体内成像的有希望的候选者。含有氟乙基三唑的化合物始终获得更高的对接分数。其中六个得分较高的化合物通过点击化学进行放射性标记，并在 PC3-CXCR4 细胞和带有双侧 PC3-WT 和 PC3-CXCR4 异种移植肿瘤的 BALB/c 小鼠中进行评估。配体的表观CXCR4亲和力相对较低，但肿瘤摄取是 CXCR4 特异性的。[18F]RPS-534 (7.2 ± 0.3 %ID/g) 和 [18F]RPS-547
• HETEROBIFUNCTIONAL INHIBITORS OF E-SELECTINS AND CXCR4 CHEMOKINE RECEPTORS
  申请人：Magnani John L.

  公开号：US20100279965A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Compounds, compositions and methods are provided for treating cancer and inflammatory diseases, and for releasing cells such as stem cells (e.g., bone marrow progenitor cells) into circulating blood and enhancing retention of the cells in the blood. More specifically, heterobifunctional compounds that inhibit both E-selectins and CXCR4 chemokine receptors are described.
• US8410066B2
  申请人：——

  公开号：US8410066B2

  公开（公告）日：2013-04-02