(2R,4S)-(+)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-<(1H-imidazol-1-yl)methyl>-1,3-dioxolane-4-methanol | 61397-58-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4S)-(+)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-<(1H-imidazol-1-yl)methyl>-1,3-dioxolane-4-methanol
• 英文别名: [2-(2,4-dichloro-phenyl)-2-imidazol-1-ylmethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]-methanol；Ketoconazole intermediate；[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methanol
• CAS: 61397-58-8
• 化学式: C₁₄H₁₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 329.183
• InChiKey: VJZJGRMLFMJRGG-FZMZJTMJSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-101 °C
• 沸点：
  529.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-(+)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-<(1H-imidazol-1-yl)methyl>-1,3-dioxolane-4-methanol 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 ketoconazole
  参考文献：
  名称：

  酮康唑的部分结构作为大电导钙激活钾通道（BK（Ca））的调节剂。

  摘要：

  合成了一系列酮康唑的部分结构，并测试了其对牛平滑肌细胞中大电导钙激活钾通道（BK）的活性。这提供了渠道的开放者和阻碍者。结果表明，苯基和苯氧基部分对于与BK相互作用很重要，而咪唑基并不重要。苯氧基部分的性质似乎决定了化合物是起到打开还是阻断通道的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.001
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,4R)-2-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl benzoate nitrate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以89%的产率得到(2R,4S)-(+)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-<(1H-imidazol-1-yl)methyl>-1,3-dioxolane-4-methanol
  参考文献：
  名称：

  从（R）和（S）-表氯醇立体选择性合成酮康唑的两个对映体。

  摘要：

  已经开发了可商购的（R）-或（S）-表氯醇的酮康唑（1）的两种对映异构体的立体选择性合成。这些合成的关键步骤涉及在对映异构体和或它们的对映体混合物上用苯甲酸酯选择性取代亚甲基氯原子，然后使相应的顺式-苯甲酸酯，（2S，4R）-18或（2S，4S ）结晶）-18 ，从该（+） -或（ - ） - 1分别为（±所述获得） - 1。在CSP Chiralcel OD-H上通过HPLC测定（+）-和（-）-酮康唑的ee。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00161-h

文献信息

• [EN] HOMOCHIRAL COMPOUNDS FOR THE PREPARATION OF KETOCONAZOLE, TERCONAZOLE AND RELATED ANTIFUNGAL DRUGS<br/>[FR] COMPOSES HOMOCHIRAUX DESTINES A LA PREPARATION DE CETOCONAZOLE, DE TERCONAZOLE ET MEDICAMENTS ANTIFONGIQUES ASSOCIES
  申请人：LABORATORIOS MENARINI S.A.

  公开号：WO1996029325A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention relates to novel homochiral compounds which are intermediates for the preparation of a number of azole antifungal drugs of formula (V), in an enantiomerically pure form, wherein Ar is a phenyl or substituted phenyl group, so that the substituted phenyl group can contain one to three substituents, which can independently be fluorine, chlorine, bromine, (C1-C4)-alkyl or (C¿1-C4)-alkyloxy; Y is a CH group or a nitrogen atom; Z is a group COCH3, CH(CH3)2 or (a). The present invention also relates to the compounds (+)-terconazole and (-)-terconazole. Said compounds show antifungal and antibacterial activities and they can be used in human and veterinary therapies.(FR) La présente invention se rapporte à des nouveaux composés homochiraux qui sont des intermédiaires utilisés pour la préparation, sous une forme énantiomère pure, d'un certain nombre de médicaments antifongiques à base d'azole, de la formule (V). Dans cette formule Ar représente un groupe phényle ou un groupe phényle substitué de sorte qu'il puisse contenir un à trois substituants, lesquels peuvent être indépendamment fluor, chlore, brome, alkyle C1-C4 ou alkyloxy C1-C4; Y représente un groupe CH ou un atome d'azote; Z représente un groupe COCH3, CH(CH3)2 ou (a). L'invention se rapporte également à des composés (+)-terconazole et (-)-terconazole. Ces composés possèdent des activités antifongiques et antibactériennes et on peut les utiliser à des fins thérapeutiques chez l'humain et l'animal.

  本发明涉及一种新的同构化合物，其为制备多种azole类抗真菌药物的中间体，以对映异构体纯形式存在，其中Ar为苯基或取代苯基，取代苯基可以含有1-3个取代基，这些基可以独立地为氟、氯、溴、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基；Y为CH基或氮原子；Z为COCH3基、CH(CH3)2基或(a)基。本发明还涉及化合物(+)-terconazole和(-)-terconazole。这些化合物表现出抗真菌和抗菌活性，可用于人类和兽医治疗。
• Oxalate Oxidase for In Situ H ₂ O ₂ ‐Generation in Unspecific Peroxygenase‐Catalysed Drug Oxyfunctionalisations**
  作者：Elvira Romero、Magnus J. Johansson、Jared Cartwright、Gideon Grogan、Martin A. Hayes

  DOI：10.1002/anie.202207831

  日期：2022.9.26

  High-throughput μL-scale screenings revealed optimal conditions for in situ H2O2-generation using oxalate oxidase in bioconversions catalysed by unspecific peroxygenase. This enzymatic tandem exhibits extraordinary potential for selective C−H oxyfunctionalisation reactions of complex drug scaffolds.

  高通量μL规模的筛选揭示了在非特异性过氧合酶催化的生物转化中使用草酸氧化酶原位生成H 2 O 2的最佳条件。这种酶串联在复杂药物支架的选择性 C−H 氧官能化反应中表现出非凡的潜力。
• XAMADA, JOSIKI;TAKEHUTI, REHTSU;ITO, TOMIESI
  作者：XAMADA, JOSIKI、TAKEHUTI, REHTSU、ITO, TOMIESI

  DOI：——

  日期：——
• TAKEUCHI ISAO; YAMAMOTO KAZUKO; ITO TOMIYOSHI; HAMADA YOSHIKI, J. PHARM. SOC. JAP., 106,(1986) N 7, 567-573
  作者：TAKEUCHI ISAO、 YAMAMOTO KAZUKO、 ITO TOMIYOSHI、 HAMADA YOSHIKI

  DOI：——

  日期：——
• KAMPE, KLAUS-DIETER;RAETHER, WOLFGANG;DITTMAR, WALTER
  作者：KAMPE, KLAUS-DIETER、RAETHER, WOLFGANG、DITTMAR, WALTER

  DOI：——

  日期：——