(4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)methanol | 900254-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)methanol
• 英文别名: [4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl]methanol
• CAS: 900254-46-8
• 化学式: C₈H₈F₃NO
• 分子量: 191.153
• InChiKey: RGYALELXDXYCKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  265.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)methanol 在 咪唑 、 盐酸 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 4-[(5-iodo-6-methylpyridin-3-oyl)amino]-2-(trifluoromethyl)benzyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的乙炔衍生物

  摘要：

  本发明涉及具有通式I的芳香环二取代乙炔衍生物，包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物用于治疗和/或预防肿瘤的用途，其中A、B、T、M、Ra、Rb、Rt、m、n和p如本文所定义。

  公开号：

  CN103420977B
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸 在 四氢呋喃 、 sodium tetrahydroborate 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现口服生物可利用的酞嗪酮类似物作为 ENPP1 抑制剂，用于 STING 介导的癌症免疫治疗

  摘要：

  T 细胞发炎的肿瘤微环境的缺乏限制了免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的功效。激活干扰素基因刺激物（STING）介导的先天免疫已成为癌症治疗中的一种新型治疗方法。 2′,3′-Cyclic GMP–AMP (cGAMP) 是一种天然的 STING 激动剂；然而，cGAMP 会被外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 内源性降解。为了提高ICI缓解率，我们开发了29f ，一种以酞嗪-1(2 H )-one为核心支架的新型ENPP1抑制剂。 29f在体外抑制 ENPP1 引起的 cGAMP 水解 (IC 50 = 68 nM)，并增强免疫细胞和肿瘤细胞中 STING 介导的 I 型干扰素反应。 29f表现出优异的代谢稳定性和生物利用度（ F = 65%）。口服29f在 CT26 同基因模型中促进肿瘤生长抑制，并增加抗 PD-L1 反应。此外， 29f诱导的免疫记忆可防止肿瘤再攻击时复发，表明29f具有良好的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01061

文献信息

• Cinnamide and hydrocinnamide derivatives with kinase inhibitory activity
  申请人：Adams S. Ruth

  公开号：US20060160803A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention provides novel cinnamide compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了一种新型的肉桂酰胺化合物，可用作蛋白激酶的抑制剂。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病中使用这些组合物的方法。
• Syntheses of a Triad of Flt3 Kinase Inhibitors: From Bench to Pilot Plant
  作者：Wen-Chung Shieh、Joe McKenna、Joseph A. Sclafani、Song Xue、Michael Girgis、James Vivelo、Branko Radetich、Kapa Prasad

  DOI：10.1021/op800136f

  日期：2008.11.21

  We have designed and developed an alternative synthesis for the manufacturing of a triad of Flt3 kinase inhibitors (AST487, ATH686, and AUZ454) to support clinical assessments of patients with Flt3-dependent tumor diseases. The new synthesis is convergent, environmentally friendly, practical, and safe and requires no chromatographic purification.

  我们已经设计和开发了一种替代合成方法，用于生产Flt3激酶抑制剂三联体（AST487，ATH686和AUZ454），以支持对Flt3依赖性肿瘤疾病患者的临床评估。新的合成方法具有收敛性，环境友好性，实用性和安全性，并且不需要色谱纯化。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITING RAF DIMERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR L'INHIBITION DE DIMÈRES DE RAF
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：WO2020176501A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The disclosure provides compounds of Formula I (Formula I) (c) And the pharmaceutically acceptable salts thereof. The A, B, C, and D rings and the variables, RA, RB, RC, RD, L0, L1, L2, and L2, are defined herein. Compounds and salts of Formula I are useful as inhibitors of RAF kinase dimerization, including dimerization of wild type and mutant BRAF kinases. The disclosure includes pharmaceutical compositions comprising a compound or salt of Formula I. The disclosure also includes methods of treating a cancer susceptible to treatment with an inhibitor of BRAF dimers or BRAF dimerization, comprising administering a therapeutically effective amount of a compound or salt of Formula I to a patient in need of such treatment. These cancers susceptible to treatment with an inhibitor of BRAF dimers or BRAF dimerization include melanoma, thyroid cancer, hairy cell leukemia, ovarian cancer, lung cancer, and colorectal cancer.

  该披露提供了Formula I（公式I）（c）的化合物及其药学上可接受的盐。在此定义了A、B、C和D环以及变量RA、RB、RC、RD、L0、L1、L2和L2。Formula I的化合物和盐可用作RAF激酶二聚体的抑制剂，包括野生型和突变型BRAF激酶的二聚化。该披露包括包含Formula I的化合物或盐的药物组合物。该披露还包括治疗对BRAF二聚体或BRAF二聚化抑制剂敏感的癌症的方法，包括向需要此类治疗的患者投予Formula I的化合物或盐的治疗有效量。这些对BRAF二聚体或BRAF二聚化抑制剂敏感的癌症包括黑色素瘤、甲状腺癌、毛细胞白血病、卵巢癌、肺癌和结肠癌。
• [EN] PROCESSES FOR MAKING PONATINIB AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION DE PONATINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：APICORE US LLC

  公开号：WO2016201203A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Methods are disclosed for making 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-l-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide, intermediates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明揭示了制备3-(咪唑[1,2-b]吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基乙炔基)-4-甲基-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺、其中间体和药用可接受盐的方法。
• PROCESSES FOR MAKING PONATINIB AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Apicore US LLC

  公开号：US20180044345A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  Methods are disclosed for making 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide, intermediates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明公开了制备3-(咪唑[1,2-b]吡啶并[3-yl]乙炔基)-4-甲基-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺及其中间体和药学上可接受的盐的方法。