methyl (3S,5R,6R)-6-phthalimidopenicillanate | 19788-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: methyl (3S,5R,6R)-6-phthalimidopenicillanate
• 英文别名: Methyl 6β-Phthalimidopenicillanat；Phthalimidopenicillinmethylester, 6β-Phthalimido-penicillansaeure-methylester；methyl (2S,5R,6R)-6-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 19788-65-9
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₅S
• 分子量: 360.39
• InChiKey: OWWXDPCBRFTDJI-JRPNMDOOSA-N

物化性质

• 熔点：
  236.5-237 °C(Solv: acetone (67-64-1); benzene (71-43-2))
• 沸点：
  538.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S,5R,6R)-6-phthalimidopenicillanate 在 lithium iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 6-β-phthalimidopenicillanic acid
  参考文献：
  名称：

  基于计算的 1 H 或 13 C NMR 化学位移区分立体异构体的各种密度泛函方法的比较，使用非对映体 Penam β-内酰胺作为测试集

  摘要：

  对两组 Penam β-内酰胺进行了完整的 1H 和 13C NMR 化学位移分配：即非对映异构体 (2S, 5S, 6S)-, (2S, 5R, 6R)-, (2S, 5S, 6R)-, (2S, 5R, 6S)-methyl 6-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3,3-二甲基-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane- 2-羧酸盐 (1-4) 和 (2S, 5R, 6R)-, (2S, 5S, 6R)-, 和 (2S, 5R, 6S)-6-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)- 3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂-双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸（6-8）。然后将每个 Penam 建模为使用 AMBER* 力场从 Monte Carlo 搜索中获得的一系列构象异构体，然后使用氯仿溶剂化对每个构象异构体进行

  DOI：

  10.1002/mrc.2045
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 methyl (3S,5R,6R)-6-phthalimidopenicillanate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of (6S)-Cephalosporins from 6-Aminopenicillanic Acid

  摘要：

  Two practical routes to (6S,7S)-cephalosporins from 6-aminopenicillanic acid (6-APA) are described. In the first, 6-APA was converted to (2S,4S,5S,6S)-penicillin sulfoxide 49, which underwent Morin ring expansion to a protected (6S,7S)-cephem 50. In the second, ester 15 was converted to (2S,4S,5S,6R)-penicillin sulfoxide 58, which was then transformed into (6S,7R)-cephem 59. Different methods for the epimerisation of the C-7 position of cephem 59 were examined. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00486-5

文献信息

• Enantiocontrolled Synthesis of the Antifungal .BETA.-Lactam(2R,5S)-2-(Hydroxymethyl)clavam.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.39.2212

  日期：——

  The antifungal β-lactam (2R, 5S)-2-(hydroxymethyl)clavam was synthesized in a convergent and stereocontrolled manner from methyl 6-phthalimidopenicillanate and 2, 3-O-isopropylidene-(R)-glyceraldehyde. Convenient methods of acetonide cleavage and phthalimide deblocking are also described.

  抗真菌的β-内酰胺(2R, 5S)-2-(羟甲基)克拉维酸是通过与甲基6-邻苯二甲酰胺青霉素酸盐和2, 3-O-异丙基苯醛(R)-甘油醛进行收敛和立体控制的合成。此外，还描述了方便的酮腈裂解和邻苯二甲酰亚胺去块的方法。
• Studies related to penicillins. Part VIII. The rearrangement of penicillanic acid derivatives to 1,3-thiazines
  作者：J. R. Jackson、R. J. Stoodley

  DOI：10.1039/p19720001063

  日期：——

  2-dimethyl-7-oxo-6-phthalimido-1,4-thiazepine-3-carboxylate (10) is shown to be a likely precursor of the acid (17). Methoxymethyl 6β-p-nitro-benzylideneaminopenicillanate (5) undergoes an analogous rearrangement under similar conditions.

  甲氧基甲基6α-邻苯二甲酰亚胺酸（7）和2-（3,6-二氢-6-氧代-5-邻苯二甲酰亚胺-2 H -1,3-噻嗪-3-基）-3-甲基丁-2-烯酸的混合物（17）是在甲氧基甲基6β-邻苯二甲酰亚胺基杨酸酯（1）与三乙胺反应中形成的。甲氧基甲基（3 S）-2,3,4,7-四氢-2,2-二甲基-7-氧代-6-邻苯二甲酰亚胺-1,4-噻氮平-3-羧酸酯（10）被证明是可能的前体酸（17）。甲氧基甲基6β-对硝基亚苄基氨基青霉酸酯（5）在相似条件下进行类似的重排。
• Studies related to penicillins. Part IV. The rearrangement of penicillanic acid derivatives to 1,4-thiazepines
  作者：J. P. Clayton、R. Southgate、B. G. Ramsay、R. J. Stoodley

  DOI：10.1039/j39700002089

  日期：——

  6α-chloropenicillanate rearranges to methyl (3S)-6-chloro-2,3,4,7-tetrahydro-2,2-dimethyl-7-oxo-1,4-thiazepine-3-carboxylate when treated with antimony pentachloride in dichloromethane. Under similar conditions methyl penicillanate and methyl 6β-phthalimidopenicillanate undergo analogues isomerisations. The racemic α-isomer of 4-methoxycarbonyl-5,5-dimethyl-α-phthalimidothiazolidine-2-acetic acid is converted

  用五氯化锑处理时，6α-氯青霉酸甲酯重新排列为（3 S）-6-氯-2,3,4,7-四氢-2,2-二甲基-7-氧代-1,4-噻氮平-3-羧酸甲酯在二氯甲烷中。在相似的条件下，青霉酸甲酯和6β-邻苯二甲酰亚胺基Openicillalate甲基经历类似物异构化。4-甲氧基羰基-5,5-二甲基-α-邻苯二甲噻唑烷-2-乙酸的外消旋α-异构体转化为甲基（3 RS）-2,3,4,7-四氢-2,2-二甲基-7 -氧代-6-邻苯二甲酰亚胺基-1,4-硫氮杂-3-羧酸酯，通过苯中的磷酰氯处理。
• Copper Catalyzed Reactions of Penicillin Derivatives With t-Butyl Perbenzoate
  作者：BM Clark、CJ Easton、SK Watkins

  DOI：10.1071/ch9951065

  日期：——

  The benzoyloxylation of penicillin derivatives at C5, on treatment with t-butyl perbenzoate in the presence of a copper catalyst, is facilitated by a phthalimido group at C6 when the substituents on the lactam ring are in the cis orientation, but hindered when the groups are trans substituted. In the absence of a C6 substituent, a competing reaction occurs in which the thiazolidine ring is cleaved.

  在铜催化剂存在下，用过苯甲酸 t-丁酯处理青霉素衍生物 C5 处的苯甲酰氧基化反应，当内酰胺环上的取代基为顺式取向时，C6 处的酞酰亚胺基团会起到促进作用，但当取代基为反式取向时，这种反应就会受到阻碍。在没有 C6 取代基的情况下，会发生噻唑烷环裂解的竞争反应。
• Direct introduction of a benzoyloxy substituent at the ring junction of fused β-lactam rings
  作者：Hiromu Matsumura、Toshisada Yano、Masako Ueyama、Kazuo Tori、Wataru Nagata

  DOI：10.1039/c39790000485

  日期：——

  7-phthalimido-3-methyl-ceph-3-em-4-carboxylate (1) and 6-phthalimido-penicillins (4) with t-butyl perbenzoate in the presence of copper(I) chlride gave compounds bearing a benzoyloxy substitutent at the ring junction of the fused β-lactam rings, (2) and (5) respectively.

  在过氧化铜（I）存在下用过苯甲酸叔丁酯处理7-邻苯二甲酰亚胺-3-甲基ceph-3-em-4-羧酸盐（1）和6-邻苯二甲酰亚胺-青霉素（4）。在稠合的β-内酰胺环的环连接处分别为（2）和（5）的苯甲酰氧基取代基。