(3R,3aR,6R,6aS)-benzyl 3-hydroxy-6-(tosyloxy)tetrahydro-2H-furo[3,2-b] pyrrole-4(5H)-carboxylate | 1001547-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,3aR,6R,6aS)-benzyl 3-hydroxy-6-(tosyloxy)tetrahydro-2H-furo[3,2-b] pyrrole-4(5H)-carboxylate
• 英文别名: (3R,3aR,6R,6aS)-benzyl 3-hydroxy-6-(tosyloxy)tetrahydro-2H-furo[3,2-6]pyrrole-4(5H)-carboxylate；(3R,3aR,6R,6aS)-benzyl 3-hydroxy-6-(tosyloxy)tetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrole-4(5H)-carboxylate；(3R,3aR,6R,6aS)-benzyl 3-hydroxy-6-(tosyloxy)tetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrole-4(5)-carboxylate；benzyl (3R,3aR,6R,6aS)-3-hydroxy-6-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylate
• CAS: 1001547-86-9
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₇S
• 分子量: 433.482
• InChiKey: QRDQYNNOFHPEBO-MTQWCTHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aR,6R,6aS)-benzyl 3-hydroxy-6-(tosyloxy)tetrahydro-2H-furo[3,2-b] pyrrole-4(5H)-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.83h， 生成 (3R,3aR,6S,6aS)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 6-chloro-3-hydroxytetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrole-4(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FURO [3, 2-B] PYRR0L-3-0NES AS CATHEPSIN S INHIBITORS
  [FR] FURO[3,2-B]PYRROL-3-ONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CATHÉPSINE S

  摘要：

  本发明的第一个方面涉及式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，水合物，复合物或前药，其中：R3和R4中的一个为H，另一个选自C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6烷氧基和C6-12芳基烷基; 或R3和R4各自独立地选自C1-6烷基和卤素; R9是取代的5或6成员芳基或杂芳基或6,5-或6,6-融合的双芳基或双杂芳基。式（I）的化合物表现出对人类卡特普辛S的惊人高效性，对其他哺乳动物卡特普辛具有优异的选择性，并可用于治疗风湿性关节炎，多发性硬化症，重症肌无力，移植排斥反应，糖尿病，Sjogrens综合症，Grave病，系统性红斑狼疮，骨关节炎，银屑病，特发性血小板减少性紫癜，过敏性鼻炎，哮喘，动脉粥样硬化，肥胖症，慢性阻塞性肺疾病和慢性疼痛等疾病的治疗。

  公开号：

  WO2009112826A1
• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 Oxone 、 1,1,1-三氟丙酮 、 氨 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 Ammonium hydroxide 、 disodium ethylenediamine tetraacetic acid 、 三乙胺 、 lithium bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 94.08h， 生成 (3R,3aR,6R,6aS)-benzyl 3-hydroxy-6-(tosyloxy)tetrahydro-2H-furo[3,2-b] pyrrole-4(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本发明的第一个方面涉及公式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中：R3选自环戊基和环己基；R9是取代的5或6成员芳基或杂芳基或6,5-或6,6-融合的双芳基或双杂芳基。公式(I)的化合物表现出对人类卡特普汀S和K的惊人双重功效，并可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、动脉粥样硬化、心血管疾病，这些疾病表现出显着的细胞外基质（ECM）的损伤和重塑以及慢性疼痛。

  公开号：

  WO2009112839A1

文献信息

• FURO[3. 2-B] PYRROL DERIVATIVES
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20100216811A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 3 is tert-butylmethyl, sec-butyl or tert-butyl; X is CH or N; and R 4 is optionally substituted C 1-8 alkyl or optionally substituted C 3-8 cycloalkyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  本发明涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中：R3是叔丁基甲基、仲丁基或叔丁基；X是CH或N；R4是可选取代的C1-8烷基或可选取代的C3-8环烷基。本发明还涉及包含式（I）的化合物的药物组合物，以及将这些化合物用于治疗从骨质疏松症、帕盖特病、查加斯病、疟疾、牙龈疾病、高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病，以及骨癌疾病，如骨转移和相关疼痛。
• Tetrahydrofuro(3,2-B) pyrrol-3-one derivatives as inhibitors of cysteine proteinases
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：US07799791B2

  公开（公告）日：2010-09-21

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein: one of R1 and R2 is H, and the other is selected from OR6, SR6, NR6R7, N3, Me, Et, CF3, SOR8 and SO2R8; or R1 and R2 are both H; one of R3 and R4 is H, and the other is selected from tert-butylmethyl, iso-propylmethyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or R3 and R4 are joined together with the adjacent backbone carbon atom to form a spiro-C5-C6 cycloalkyl group; R6 and R7 are each independently selected from H, C1-8-alkyl and C3-8-cycloalkyl; or R6 and R7 are linked to form a cyclic group together with the nitrogen to which they are attached; R8 is C1-8-alkyl or C3-8-cycloalkyl; R9 is a para-substituted 6-membered monocyclic aryl or heteroaryl ring which includes up to five heteroatoms. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  化合物的式子（I），或其药学上可接受的盐，水合物，复合物或前药，其中： - R1和R2中的一个是H，另一个被选择自OR6，SR6，NR6R7，N3，Me，Et，CF3，SOR8和SO2R8之中；或者 - R1和R2都是H； - R3和R4中的一个是H，另一个被选择自叔丁基甲基，异丙基甲基，仲丁基，叔丁基，环戊基和环己基之中；或者 - R3和R4与相邻的主干碳原子结合形成螺旋C5-C6环烷基团； - R6和R7各自独立地被选择自H，C1-8-烷基和C3-8-环烷基；或者 - R6和R7与它们所连接的氮一起形成一个环状基团； - R8是C1-8-烷基或C3-8-环烷基； - R9是一个带有最多五个杂原子的对位取代的6元单环芳基或杂芳基环。 本发明还涉及包括式子（I）化合物的药物组合物，以及在治疗骨质疏松症，帕盖特病，查加斯病，疟疾，牙龈疾病，高钙血症，代谢性骨病，涉及基质或软骨降解的疾病，以及骨癌疾病如骨转移和相关疼痛时使用这种化合物的用途。
• Tetrahydrofuro[3,2-B] pyrrol-3-ones as cathepsin K inhibitors
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：US07803803B2

  公开（公告）日：2010-09-28

  The present invention relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: X is CH or N; one of R1 and R2 is H, and the other is selected from OR6, SR6, NR6R7, N3, Me, Et, CF3, SOR8 and SO2R8; R3 is selected from tert-butylmethyl, iso-propylmethyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclopentyl and cyclohexyl; R4 is optionally substituted C1-8 alkyl or optionally substituted C3-8 cycloalkyl; R6 and R7 are each independently selected from H, C1-8-alkyl and C3-8-cycloalkyl, or R6 and R7 are linked to form a cyclic group together with the nitrogen to which they are attached; and R8 is C1-8-alkyl or C3-8-cycloalkyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中：X为CH或N；R1和R2中的一个为H，另一个选择自OR6、SR6、NR6R7、N3、Me、Et、CF3、SOR8和SO2R8；R3选择自叔丁基甲基、异丙基甲基、仲丁基、叔丁基、环戊基和环己基；R4为可选择性取代的C1-8烷基或可选择性取代的C3-8环烷基；R6和R7各自独立地选择自H、C1-8烷基和C3-8环烷基，或R6和R7与它们所附着的氮一起形成一个环状基团；R8为C1-8烷基或C3-8环烷基。本发明还涉及包含公式(I)化合物的药物组合物，以及在治疗骨质疏松症、帕盖特病、查加斯病、疟疾、牙龈疾病、高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病以及骨癌疾病如骨转移和相关疼痛中使用这种化合物的用途。
• FURO[3, 2-B] PYRR0L-3-ONES AS CATHESPIN S INHIBITORS
  申请人：AMURA THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20130150345A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein: one of R 3 and R 4 is H, and the other is selected from C 1-6 -alkyl, C 1-6 -haloalkyl, C 1-6 -alkoxy, and C 6-12 -aralkyl; or R 3 and R 4 are each independently selected from C 1-6 -alkyl and halo; R 9 is a substituted 5 or 6-membered aryl or heteroaryl group or a 6,5- or 6,6-fused biaryl or heterobiaryl group. Compounds of formula (I) exhibit surprisingly high efficacies for human cathepsin S, excellent selectivity verses other mammalian cathepsins and are useful for treatment of diseases such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, myasthenia gravis, transplant rejection, diabetes, Sjogrens syndrome, Grave's disease, systemic lupus erythematosis, osteoarthritis, psoriasis, idiopathic thrombocytopenic purpura, allergic rhinitis, asthma, atherosclerosis, obesity, chronic obstructive pulmonary disease and chronic pain.

  本发明的第一个方面涉及公式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中：R3和R4中的一个为H，另一个选自C1-6-烷基、C1-6-卤代烷基、C1-6-烷氧基和C6-12-芳基烷基; 或R3和R4各自独立地选自C1-6-烷基和卤代基; R9是取代的5或6成员芳基或杂芳基或6,5-或6,6-螺合的双芳基或双杂芳基。公式(I)的化合物表现出对人类卡特普汀S的惊人高效性，对其他哺乳动物卡特普汀具有优异的选择性，并可用于治疗风湿性关节炎、多发性硬化症、重症肌无力、移植排斥、糖尿病、Sjogrens综合症、Grave's病、全身性红斑狼疮、骨关节炎、牛皮癣、特发性血小板减少性紫癜、过敏性鼻炎、哮喘、动脉粥样硬化、肥胖症、慢性阻塞性肺疾病和慢性疼痛等疾病的治疗。
• FURO [3, 2-B] PYRR0L-3-0NES AS CATHESPIN S INHIBITORS
  申请人：Amura Therapeutics Limited

  公开号：US20160015685A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, complex or pro-drug thereof, wherein: one of R 3 and R 4 is H, and the other is selected from C 1-6 -alkyl, C 1-6 -haloalkyl, C 1-6 -alkoxy, and C 6-12 -aralkyl; or R 3 and R 4 are each independently selected from C 1-6 -alkyl and halo; R 9 is a substituted 5 or 6-membered aryl or heteroaryl group or a 6,5- or 6,6-fused biaryl or heterobiaryl group. Compounds of formula (I) exhibit surprisingly high efficacies for human cathepsin S, excellent selectivity verses other mammalian cathepsins and are useful for treatment of diseases such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, myasthenia gravis, transplant rejection, diabetes, Sjogrens syndrome, Grave's disease, systemic lupus erythematosis, osteoarthritis, psoriasis, idiopathic thrombocytopenic purpura, allergic rhinitis, asthma, atherosclerosis, obesity, chronic obstructive pulmonary disease and chronic pain.

  本发明的第一个方面涉及公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、复合物或前药，其中：R3和R4中的一个是H，另一个被选自C1-6-烷基，C1-6-卤代烷基，C1-6-烷氧基和C6-12-芳基烷基；或R3和R4各自独立地选自C1-6-烷基和卤；R9是取代的5或6元杂环芳基或杂芳基基团或6,5-或6,6-螺合的双芳基或双杂芳基基团。公式（I）的化合物表现出对人类卡特普辛S意外的高效性，对其他哺乳动物卡特普辛具有良好的选择性，并可用于治疗风湿性关节炎、多发性硬化症、重症肌无力、移植排斥反应、糖尿病、Sjogrens综合症、Grave病、系统性红斑狼疮、骨关节炎、牛皮癣、特发性血小板减少性紫癜、过敏性鼻炎、哮喘、动脉粥样硬化、肥胖症、慢性阻塞性肺疾病和慢性疼痛等疾病的治疗。