(1R,4S,5R,8R)-8-benzyloxy-4-toluenesulfonyloxy-2,6-dioxabicyclo<3.3.0>octane | 153062-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,4S,5R,8R)-8-benzyloxy-4-toluenesulfonyloxy-2,6-dioxabicyclo<3.3.0>octane
• 英文别名: (3S,3aS,6R,6aR)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl 4-methylbenzenesulfonate；[(3R,3aR,6S,6aS)-3-phenylmethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 153062-03-4
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆S
• 分子量: 390.457
• InChiKey: RJLKAMSBQKEZDL-IYWMVGAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5R,8R)-8-benzyloxy-4-toluenesulfonyloxy-2,6-dioxabicyclo<3.3.0>octane 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1R,4R,5R,8R)-4-azido-8-benzyloxy-2,6-dioxabicyclo<3.3.0>octane
  参考文献：
  名称：

  异山梨醇衍生的新型手性助剂的合成

  摘要：

  异山梨醇（1,4：3,6-二脱水山梨糖醇）的两种单苯磺酸盐的合成通过三步顺序以高产率区域选择性地实现。在与各种伯胺反应以得到相应的氨基醚之前，将这些单酯进行O-烷基化。区域选择性的完全控制导致了exo-exo或endo-endo异构体。在一个独立的途径中，异山梨醇衍生的氨基醚和氨基醇在内位具有氨基和羟基功能，是通过四步法从异山梨醇合成的，该过程包括选择性的单苄基化，甲苯磺酸化，胺取代和脱苄基作用。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)80428-0
• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 在 lithium hydride 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (1R,4S,5R,8R)-8-benzyloxy-4-toluenesulfonyloxy-2,6-dioxabicyclo<3.3.0>octane
  参考文献：
  名称：

  基于异山梨醇的拟肽模拟物作为丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎感染是慢性肝病（如肝硬化和癌）的原因。当前的丙型肝炎疗法疗效有限且耐受性低。HCV编码对病毒复制至关重要的丝氨酸蛋白酶，目前市场上很少有蛋白酶抑制剂。在本文中，我们描述了基于异山梨醇的新型拟肽抑制剂的合成和筛选，其中化合物1d，1e和1i在100 µM的体外对蛋白酶的活性具有明显的抑制作用。化合物1e也显示出剂量反应（IC 50 （= 36±3 µM）并以100 µM抑制蛋白酶突变体D168A和V170A，表明它是有希望的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。我们的分子模型研究表明，1e的活性与S2和S4子位点相互作用的变化有关，因为增加的柔韧性有助于降低对D168A的活性，而S4子位点中疏水腔的出现增加了D1A的活性。抑制V170A毒株。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.027

文献信息

• The synthesis and applications of asymmetric phase-transfer catalysts derived from isomannide and isosorbide
  作者：Sanjeev Kumar、Uma Ramachandran

  DOI：10.1016/j.tet.2005.02.010

  日期：2005.4

  We report herein the synthesis of various derivatives of isomannide and isosorbide. Alkylation on N-(diphenylmethylene)glycine tert-butyl ester show the new catalysts to be effective phase-transfer catalysts with moderately good enantioselectivity. The effect of exo and endo substituents on the enantioselectivity of alkylation reaction have also been studied.

  我们报道了异甘露糖苷和异山梨醇的各种衍生物的合成。N-（二苯基亚甲基）甘氨酸叔丁酯上的烷基化反应表明，该新型催化剂是有效的相转移催化剂，具有中等良好的对映选择性。还研究了外切和内切取代物对烷基化反应对映选择性的影响。
• Isosorbide-based peptidomimetics as inhibitors of hepatitis C virus serine protease
  作者：Aline C. Portela、Thalita G. Barros、Camilo H. da S. Lima、Luiza R.S. Dias、Pedro H.R. de A. Azevedo、Anna Sophia C.L. Dantas、Ronaldo Mohana-Borges、Gustavo T. Ventura、Sergio Pinheiro、Estela M.F. Muri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.027

  日期：2017.8

  Hepatitis C infection is a cause of chronic liver diseases such as cirrhosis and carcinoma. The current therapy for hepatitis C has limited efficacy and low tolerance. The HCV encodes a serine protease which is critical for viral replication, and few protease inhibitors are currently on the market. In this paper, we describe the synthesis and screening of novel isosorbide-based peptidomimetic inhibitors

  丙型肝炎感染是慢性肝病（如肝硬化和癌）的原因。当前的丙型肝炎疗法疗效有限且耐受性低。HCV编码对病毒复制至关重要的丝氨酸蛋白酶，目前市场上很少有蛋白酶抑制剂。在本文中，我们描述了基于异山梨醇的新型拟肽抑制剂的合成和筛选，其中化合物1d，1e和1i在100 µM的体外对蛋白酶的活性具有明显的抑制作用。化合物1e也显示出剂量反应（IC 50 （= 36±3 µM）并以100 µM抑制蛋白酶突变体D168A和V170A，表明它是有希望的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。我们的分子模型研究表明，1e的活性与S2和S4子位点相互作用的变化有关，因为增加的柔韧性有助于降低对D168A的活性，而S4子位点中疏水腔的出现增加了D1A的活性。抑制V170A毒株。
• Synthesis of new chiral auxiliaries derived from isosorbide
  作者：R. Tamion、F. Marsais、P. Ribereau、G. Queguiner、D. Abenhaim、A. Loupy、L. Munnier

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80428-0

  日期：1993.8

  Synthesis of both monobenzenesulfonates of isosorbide (1,4:3,6-dianhydrosorbitol) was regioselectively achieved in high yields via a three-step sequence. These monoesters were O-alkylated before being reacted with various primary amines to give the corresponding amino ethers. The full control of regioselectivity led either to the exo-exo or endo-endo isomers. In an independent pathway, isosorbide derived

  异山梨醇（1,4：3,6-二脱水山梨糖醇）的两种单苯磺酸盐的合成通过三步顺序以高产率区域选择性地实现。在与各种伯胺反应以得到相应的氨基醚之前，将这些单酯进行O-烷基化。区域选择性的完全控制导致了exo-exo或endo-endo异构体。在一个独立的途径中，异山梨醇衍生的氨基醚和氨基醇在内位具有氨基和羟基功能，是通过四步法从异山梨醇合成的，该过程包括选择性的单苄基化，甲苯磺酸化，胺取代和脱苄基作用。