Megoestrol-acetat | 595-33-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 避孕药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Megoestrol-acetat
• 英文别名: 6-Methyl-Δ⁶-dehydro-17α-acetoxy-progesteron；17α-Acetoxy-6-methyl-Δ⁶-progesteron；17α-Acetoxy-6-methyl-pregnadien-(4,6)-dion-(3,20)；17α-Acetoxy-3,20-dioxo-6-methyl-pregnadien-(4,6)；17α-Acetoxy-6methyl-pregnadien-(4,6)-dion-(3,20)；17α-Acetoxy-6-methyl-pregna-4,6-dien-3,20-dion；[(10R,13S,17R)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 595-33-5；51154-23-5
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: RQZAXGRLVPAYTJ-PSIBFMEISA-N

物化性质

• 熔点：
  214°C
• 比旋光度：
  D24 +5° (chloroform)
• 沸点：
  431.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0474 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R40,R48
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29372390
• RTECS号：
  TU4075000

制备方法与用途

生物活性

Megestrol acetate (BDH1298, SC10363) 是一种人工合成的孕酮，能够抑制 HegG2，其半数抑制浓度（IC50）为 260 μM。

靶点

• 目标：孕激素受体
• 目标：雄激素受体

体外研究

在再灌注损伤诱发的缺血大鼠海马中，Megestrol acetate通过抑制细胞质芳香酶的核内 C/EBPβ 表达，表现出剂量依赖性地增加脂肪干细胞（ASCs）的增殖、迁移和脂肪形成分化。此外，在 ASCs 中还上调了糖皮质激素受体（GR）的下游基因表达。

体内研究

• 在雌性鱼类中，Megestrol acetate显著降低了雌二醇（E2）和睾酮（T）的循环浓度，并在雄性鱼中显著降低 11-脱氧睾酮（11-KT）的循环水平。
• 调节沿下丘脑-垂体-性腺轴特定基因的转录。
• 在猫身上，Megestrol acetate导致葡萄糖耐受性逐步恶化，在治疗后 6 个月和 12 个月显著增加了空腹血糖浓度，并减少了平均血浆葡萄糖清除率。此外，还逐步降低了静息血浆皮质醇浓度及皮质醇浓度。
• Megestrol acetate（50 mg/kg/天）处理 9 天后与未处理对照相比，显著增加食物和水的摄入量，在大鼠弓状核中（神经肽 Y 合成处）、丘脑外侧区（通过弓形的神经元），内侧视前区、腹内侧核及背内侧核中显著增加了神经肽 Y 的浓度（90-140%）。

化学性质

白色或微黄色结晶性粉末，无嗅无味。熔点 214-216℃。易溶于丙酮，微溶于乙醇和乙醚，不溶于水。

用途

安宫黄体酮（甲孕酮）的中间体。

生产方法

可通过将 16,17α-环氧黄体酮经溴化氢开环及镍催化还原脱溴生成 17α-羟基黄体酮，再经乙酰化及酸水解生成 17α-乙酰氧基黄体酮。随后利用原甲酸三乙酯进行醚化、Vilsmeier 反应得 3-乙氧基-6-甲酰基-17α-乙酰氧基孕甾-2,5-二烯-20-酮，最后以硼氢化钾还原、酸水解及脱水转位制备 Megestrol acetate。

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING 17ALPHA-ACETOXY-6-METHYLENEPREGN-4-ENE-3,20-DIONE, MEDROXYPROGESTERONE ACETATE AND MEGESTROL ACETATE
  申请人：ANNEN Klaus

  公开号：US20090012321A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to a process for preparing 17α-acetoxy-6-methylenepregn-4-ene-3,20-dione (4) as an intermediate, and to processes for preparing medroxyprogesterone acetate (1) (17α-acetoxy-6α-methylpregn-4-ene-3,20-dione) and megestrol acetate (2) (17α-acetoxy-6-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione) via this intermediate (4).

  本发明涉及一种制备17α-乙酰氧基-6-甲烯基孕酮-4-烯-3,20-二酮（4）作为中间体的方法，以及通过该中间体（4）制备醋酸甲地孕酮（1）（17α-乙酰氧基-6α-甲基孕酮-4-烯-3,20-二酮）和乙酸甲地孕酮（2）（17α-乙酰氧基-6-甲基孕烯-4,6-二烯-3,20-二酮）的方法。