4-[3-(4-chlorophenyl)-4-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]pyrimidine | 271576-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[3-(4-chlorophenyl)-4-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]pyrimidine
• 英文别名: 5-(4-piperidyl)-4-(4-pyrimidyl)-3-(4-chlorophenyl)pyrazole；5-(4-piperidyl)-4-(4-pyrimidinyl)-3-(4-chlorophenyl)pyrazole；4-[3-(4-chlorophenyl)-5-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyrimidine；4-[3-(4-chlorophenyl)-5-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl]pyrimidine
• CAS: 271576-76-2
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₅
• 分子量: 339.827
• InChiKey: QNXWESPSCXUOIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(4-chlorophenyl)-4-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]pyrimidine 生成 p38MAP激酶抑制剂V
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors

  摘要：

  描述了一类吡唑衍生物，用于治疗p38激酶介导的疾病。特别感兴趣的化合物由下式IA定义： 其中R1、R2、R3和R4如规范中所述。

  公开号：

  US06514977B1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-{5-(4-chlorophenyl)-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl}piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.72h， 以92.2%的产率得到4-[3-(4-chlorophenyl)-4-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Process for making substituted pyrazoles

  摘要：

  这项发明通常涉及制备取代吡唑，取代吡唑的互变异构体，以及取代吡唑和互变异构体的盐的过程。这些取代吡唑在结构上对应于式（I）： 1 其中R 3A ，R 3B ，R 3C ，Y 1 ，Y 2 ，Y 3 ，Y 4 和Y 5 如规范中所定义。

  公开号：

  US20030225108A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE-DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLS UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA P38 KINASE
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2003104223A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  This invention is directed generally to pyrazoles that, inter alia, inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity. Such pyrazoles include compounds generally corresponding in structure to the following formula (I), wherein L1, L2,Xl, X2, X3, X4, X5, X6, Rl, R3A, R3b,R3C, R4, and R5 are as defined in this specification. The pyrazoles further include tautomers of such compounds, as well as salts of such compounds and tautomers. This invention also is directed to compositions of such pyrazoles, intermediates for the syntheses of such pyrazoles, methods for making such pyrazoles, and methods for treating (including preventing) conditions (particularly pathological conditions) associated with p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity.

  该发明通常涉及对吡唑酮的研究，其可以抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2的活性。这些吡唑酮包括通常对应于以下结构式(I)的化合物，其中L1、L2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R3A、R3b、R3C、R4和R5的定义如本说明书所述。这些吡唑酮还包括这些化合物的互变异构体，以及这些化合物和互变异构体的盐。该发明还涉及这些吡唑酮的组合物，合成这些吡唑酮的中间体，制备这些吡唑酮的方法，以及治疗（包括预防）与p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性相关的病症（特别是病理病症）的方法。
• Deprotection of <i>N</i>-Boc Groups under Continuous-Flow High-Temperature Conditions
  作者：Bryan Li、Ruizhi Li、Peter Dorff、J. Christopher McWilliams、Robert M. Guinn、Steven M. Guinness、Lu Han、Ke Wang、Shu Yu

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02909

  日期：2019.4.19

  representing a diverse set of structural moieties. Among these compounds, 12 substrates resulted in clean (≥95% product) deprotection, and an additional three compounds gave ≥90% product. The thermal de-Boc conditions were found to be compatible with a large number of functional groups. A combination of computational modeling, statistical analysis, and kinetic model fitting was used to support an initial, slow

  对辉瑞化合物库中的26种化合物进行了热解N- Boc脱保护的研究，这些化合物代表了不同的结构部分。在这些化合物中，有12种底物导致干净的（≥95％的产品）脱保护，另外三种化合物给出了≥90％的产品。发现热de-Boc条件与大量官能团相容。计算模型，统计分析和动力学模型拟合的组合用于支持初始，缓慢和一致的质子转移，并释放异丁烯，然后快速脱羧。发现N- Boc羰基的亲电性与反应速率之间存在强相关性。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLES AS p38 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLES SUBSTITUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE p38
  申请人：SEARLE & CO

  公开号：WO2000031063A1

  公开（公告）日：2000-06-02

  A class of pyrazole derivatives is described for use in treating p38 kinase mediated disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula (IA), wherein R?1, R2, R3 and R4¿ are as described in the specification.

  本文描述了一类吡唑衍生物，用于治疗p38激酶介导的疾病。 特别感兴趣的化合物由公式（IA）定义，其中R?1，R2，R3和R4¿如规范中所述。
• Novel pyrazoles and their use as p38 kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040082551A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  This invention is directed generally to pyrazoles that, inter alia, inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity. Such pyrazoles include compounds generally corresponding in structure to the following formula: 1 wherein L 1 , L 2 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , R 1 , R 3A , R 3B , R 3C , R 4 , and R 5 are as defined in this specification. The pyrazoles further include tautomers of such compounds, as well as salts of such compounds and tautomers. This invention also is directed to compositions of such pyrazoles, intermediates for the syntheses of such pyrazoles, methods for making such pyrazoles, and methods for treating (including preventing) conditions (particularly pathological conditions) associated with p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity.

  本发明通常涉及对吡唑烷的研究，其中包括抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性的化合物。这些吡唑烷包括通常对应于以下结构式的化合物：1其中L1、L2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R3A、R3B、R3C、R4和R5如本说明书所定义。这些吡唑烷还包括这些化合物的互变异构体，以及这些化合物和互变异构体的盐。本发明还涉及这些吡唑烷的组合物、合成这些吡唑烷的中间体、制备这些吡唑烷的方法，以及用于治疗（包括预防）与p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性相关的病理条件的方法。
• Substituted pyrazoles as P38 kinase inhibitors
  申请人：G.D. Searle LLC

  公开号：EP1500657A1

  公开（公告）日：2005-01-26

  A class of pyrazole derivatives is described for use in treating p38 kinase mediated disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula (IA), wherein R1, R2, R3 and R4 are as described in the specification.

  描述了一类吡唑衍生物用于治疗 p38 激酶介导的疾病。特别感兴趣的化合物由式（IA）定义、 其中 R1、R2、R3 和 R4 如说明书所述。