(4S,5R)-5-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid methyl ester | 556104-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5R)-5-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (4S,5R)-5-(3-hydroxy-4-phenylmethoxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 556104-39-3
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₆
• 分子量: 433.461
• InChiKey: HDSCKPPCIAJPCZ-XZOQPEGZSA-N

物化性质

• 沸点：
  621.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-5-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 (S,S)-DACH-phenyl Trost ligand 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hypochlorite 、 potassium osmate(VI) 、 hydroquinindine-2,5-diphenyl-4,6-pyrimidinediyl diether 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ustiloxin D 的对映选择性全合成

  摘要：

  Ustiloxin D 和拟霉蛋白酶 A 是有效的抗有丝分裂剂，可与微管蛋白结合并干扰细胞微管功能。已经开发了一种合成策略，以允许获得天然产物以及 ustiloxin 和拟霉蛋白酶家族成员的各种变体，以便为生物学研究提供足够的数量。在此，我们报告了使用最长 20 步线性序列对 ustiloxin D 进行对映选择性全合成。五个立体中心中的四个是使用催化不对称方法设置的。特别是，埃文斯的新铝催化不对称羟醛反应促进了获得与在 ustiloxins 和拟霉蛋白酶中发现的不同苄基立体化学相对应的顺式和反式产物。此外，由于其高官能团耐受性，Trost' s Pd 介导的醚化被用来构建手性叔烷基芳基醚。总之，这些合成策略使我们能够使用密集功能化的中间体来实现 ustiloxin D 的有效合成。

  DOI：

  10.1021/ja035429f
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲醛 在 sodium sulfate lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 silver hexafluoroantimonate 、 (S)-AlCl[2,2'-[O-3,5-(t-Bu)2-C₆H₂-CH=N)]2-1,1'-binaphthyl] 、 3 A molecular sieve 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 (4S,5R)-5-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ustiloxin D的全合成和不对称烯丙基烷基化选择性来源的考虑

  摘要：

  作为细胞周期检查点抑制剂研究的一部分，抗有丝分裂天然产物ustiloxin D的不对称合成已经完成。Salen-Al催化的醛醇缩合反应用于构建手性恶唑啉9（99％收率，98％ee），具有安装必要的1,2-氨基醇官能团以及为C9处所需的甲基氨基提供有效合成子的双重目的。手性芳基-烷基醚是使用Pd催化的不对称烯丙基烷基化反应组装而成的，该反应显着地提供了立体化学与先例所预测的相反的产物。随后将线性四肽环化以产生ustiloxinD。进一步研究了烯丙基烷基化选择性的机理起源，并提出了观察到的立体选择性起源的可行假设。

  DOI：

  10.1021/jo048854f

文献信息

• Total Synthesis of Ustiloxin D and Considerations on the Origin of Selectivity of the Asymmetric Allylic Alkylation
  作者：Andrew M. Sawayama、Hiroko Tanaka、Thomas J. Wandless

  DOI：10.1021/jo048854f

  日期：2004.12.1

  C9. The chiral aryl−alkyl ether was assembled using a Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation that notably delivered a product with stereochemistry opposite to that predicted by precedent. The linear tetrapeptide was subsequently cyclized to produce ustiloxin D. The mechanistic origin of the allylic alkylation selectivity was further investigated, and a working hypothesis for the origin of the observed

  作为细胞周期检查点抑制剂研究的一部分，抗有丝分裂天然产物ustiloxin D的不对称合成已经完成。Salen-Al催化的醛醇缩合反应用于构建手性恶唑啉9（99％收率，98％ee），具有安装必要的1,2-氨基醇官能团以及为C9处所需的甲基氨基提供有效合成子的双重目的。手性芳基-烷基醚是使用Pd催化的不对称烯丙基烷基化反应组装而成的，该反应显着地提供了立体化学与先例所预测的相反的产物。随后将线性四肽环化以产生ustiloxinD。进一步研究了烯丙基烷基化选择性的机理起源，并提出了观察到的立体选择性起源的可行假设。
• Enantioselective Total Synthesis of Ustiloxin D
  作者：Hiroko Tanaka、Andrew M. Sawayama、Thomas J. Wandless

  DOI：10.1021/ja035429f

  日期：2003.6.1

  total synthesis of ustiloxin D using a longest linear sequence of 20 steps. Four of the five stereocenters were set using catalytic asymmetric methodologies. In particular, Evans's new Al-catalyzed asymmetric aldol reaction facilitated access to both syn and anti products corresponding to the different benzylic stereochemistries found in ustiloxins and phomopsins. In addition, due to its high functional

  Ustiloxin D 和拟霉蛋白酶 A 是有效的抗有丝分裂剂，可与微管蛋白结合并干扰细胞微管功能。已经开发了一种合成策略，以允许获得天然产物以及 ustiloxin 和拟霉蛋白酶家族成员的各种变体，以便为生物学研究提供足够的数量。在此，我们报告了使用最长 20 步线性序列对 ustiloxin D 进行对映选择性全合成。五个立体中心中的四个是使用催化不对称方法设置的。特别是，埃文斯的新铝催化不对称羟醛反应促进了获得与在 ustiloxins 和拟霉蛋白酶中发现的不同苄基立体化学相对应的顺式和反式产物。此外，由于其高官能团耐受性，Trost' s Pd 介导的醚化被用来构建手性叔烷基芳基醚。总之，这些合成策略使我们能够使用密集功能化的中间体来实现 ustiloxin D 的有效合成。