N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide | 107007-95-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide
• 英文别名: endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo<3.3.1>nonan-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide；N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide；desmethyl granisetron；N-(Endo-9-methyl-9-azabicyclo[3,3,1]non-3-yl)indazole-3-carboxamide；N-(Endo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)indazole-3-carboxamide；endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide
• CAS: 107007-95-4
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O
• 分子量: 298.388
• InChiKey: GHVQAOGYNZNTIA-CLLJXQQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-219℃
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  61.02
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-(3-aminopropyl)-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo-[3.3.1]non-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用光交联拮抗剂绘制人 5-HT3 受体的正构结合位点。

  摘要：

  5-羟色胺门控 5-HT3 受体是一种配体门控离子通道。它位于中枢和周围神经系统的突触处，使其成为主要的药理学靶点，例如，用于以高亲和力结合神经递质结合位点并阻止通道打开的止吐药物。结构生物学技术的进步导致公开的三维受体结构激增；然而，迄今为止尚未实现解决配体结合的高分辨率 5-HT3 受体结构。正构结合位点中的配体结合位点已在很大程度上从诱变和对接研究中预测。我们报告了一系列光交联化合物的合成，其结构基于临床使用的止吐药格拉司琼 (Kytril)。这些以低纳摩尔亲和力从正构结合位点置换的[3H]格拉司琼并显示出与人5-HT3受体的特异性光交联。通过蛋白质-MS/MS 进行的详细分析确定了结合环 C 尖端附近的一个残基 (Met-228) 作为共价修饰位点。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00327
• 作为产物：
  描述：

  exo-3-Amino-9-methyl-9-azabicyclo[3,3,1]nonane 在 亚硝酸特丁酯 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1H-吲唑-3-羧酸衍生物及格拉斯琼和氯尼达明的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物及格拉斯琼和氯尼达明的制备方法。该1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物是具有式(1)、式(2)结构的化合物，主要结构特征是具有1H‑吲唑‑3‑羧酸酰胺骨架和1H‑吲唑‑3‑羧酸酯骨架。该1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物可由简单的邻氨基苯乙酸酰胺或邻氨基苯乙酸酯为起始原料合成。1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物是合成多种药物的关键中间体，如格拉斯琼、氯尼达明等。本发明涉及的1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物以及药物分子格拉斯琼和氯尼达明的合成方法简单，反应条件温和，反应速度快，产率高，易提纯。

  公开号：

  CN112778203B

文献信息

• Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
  申请人：Xie Wenge

  公开号：US20050250808A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nACh receptors), activation of nACh receptors, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the α7 nACh receptor subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明一般涉及尼古丁型乙酰胆碱受体（nACh受体）的配体领域，nACh受体的激活，以及与缺陷或功能异常的尼古丁型乙酰胆碱受体相关的疾病状况的治疗，尤其是大脑的治疗。此外，本发明涉及新型化合物（吲唑和苯并噻唑），其作为α7 nACh受体亚型的配体，制备此类化合物的方法，含有此类化合物的组合物，以及使用这些方法。
• 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) receptor antagonists. 1. Indazole and indolizine-3-carboxylic acid derivatives
  作者：Jose Bermudez、Charles S. Fake、Graham F. Joiner、Karen A. Joiner、Frank D. King、Wesley D. Miner、Gareth J. Sanger

  DOI：10.1021/jm00169a016

  日期：1990.7

  3-indolizines 7b-d and 8, and imidazo[1,5-alpha]pyridines 9 and 10, as potent 5-HT3 receptor antagonists devoid of either dopamine antagonist or gastric motility stimulatory properties. Further conformational restriction of the side chain identified quinuclidine 11 and isoquinuclidine 12 as potent 5-HT3 receptor antagonists which mimic the distorted chair conformation of the tropane with, in the case of

  甲氧氯普胺（1）是一种胃动力刺激剂，是一种弱的多巴胺和5-HT3受体拮抗剂。构象限制了氮杂双环托烷形式的1的（二乙基氨基）乙基侧链产生了3，一种非常有效的胃动力刺激剂和5-HT3受体拮抗剂，但没有明显的多巴胺受体拮抗剂特性。芳香核的随后改变导致吲唑6a-h，1-吲哚并3-吲哚并酮7b-d和8以及咪唑并[1,5-α]吡啶9和10被鉴定为有效的5-HT3受体拮抗剂。缺乏多巴胺拮抗剂或胃动力刺激特性。侧链的进一步构象限制确定奎核苷11和异喹核苷12为有效的5-HT3受体拮抗剂，它们模拟了托烷的扭曲椅构象，在11的情况下，N-甲基为轴向。从这些系列中，发现6g（BRL 43694）具有强效和选择性，并已被证明是一种非常有效的止吐药，可对抗雪貂和人体内由细胞毒性药物引起的呕吐。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of [¹¹C]Granisetron and [¹⁸F]Fluoropalonosetron as PET Probes for 5-HT₃ Receptor Imaging
  作者：Linjing Mu、Adrienne Müller Herde、Pascal M. Rüefli、Filippo Sladojevich、Selena Milicevic Sephton、Stefanie D. Krämer、Andrew J. Thompson、Roger Schibli、Simon M. Ametamey、Martin Lochner

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00192

  日期：2016.11.16

  understand the actions of these drugs in vivo, we report the synthesis of 8-fluoropalonosetron (15) that has a binding affinity (Ki = 0.26 ± 0.05 nM) similar to the parent drug (Ki = 0.21 ± 0.03 nM). We radiolabeled 15 by nucleophilic 18F-fluorination of an unsymmetrical diaryliodonium palonosetron precursor and achieved the radiosynthesis of 1-(methyl-11C)-N-granisetron ([11C]2) through N-alkylation with

  血清素门控离子型 5-HT 3受体是止吐化合物的主要药理学靶点。此外，它们已成为治疗肠易激综合征 (IBS) 的焦点，并且有一些证据表明 5-HT 3受体的药理学调节可能减轻其他神经系统疾病的症状。高选择性、高亲和力的拮抗剂，例如格拉司琼 (Kytril) 和帕洛诺司琼 (Aloxi)，属于已广泛应用于临床的一系列药物（“setrons”）。为了使我们能够更好地了解这些药物在体内的作用，我们报告了 8-氟帕洛诺司琼 ( 15 )的合成，其结合亲和力 ( K i = 0.26 ± 0.05 nM) 类似于母体药物 (K i = 0.21 ± 0.03 nM)。我们通过不对称二芳基碘鎓帕洛诺司琼前体的亲核18 F-氟化对15 进行了放射性标记，并通过[ 11 C]CH 3 的N-烷基化实现了 1-(甲基- 11 C ) -N-格拉司琼([ 11 C] 2 ) 的放射性合成我分别。两种化合物[ 18
• INDOLES, 1H-INDAZOLES, 1,2-BENZISOXAZOLES, 1,2-BENZOISOTHIAZOLES, AND PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Xie Wenge

  公开号：US20090118232A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nACh receptors), activation of nACh receptors, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the α7 nACh receptor subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明涉及乙酰胆碱受体配体(nACh受体)、nACh受体的激活以及与缺陷或失灵的乙酰胆碱受体相关的疾病状态的治疗，特别是大脑的治疗领域。此外，本发明涉及新型化合物(吲唑和苯并噻唑)，这些化合物作为α7 nACh受体亚型的配体，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物以及使用这些组合物的方法。
• Photoredox-catalyzed trifluoromethylation of 2<i>H</i>-indazoles using TT-CF₃⁺OTf⁻ in ionic liquids
  作者：Xin He、Zhicheng Chen、Xianghui Zhu、Hao Liu、Yanjie Chen、Zhizhong Sun、Wenyi Chu

  DOI：10.1039/d3ob00096f

  日期：——

  A protocol for metal and oxidant free photoredox catalyzed trifluoromethylation of 2H-indazoles was developed by using Eosin Y as the photocatalyst and recoverable ionic liquids as the solvents. A series of trifluoromethylated products were obtained in moderate to good yields in this protocol under mild conditions. The reaction proceeded via a free-radical mechanism with a broad substrate range, excellent

  通过使用曙红 Y 作为光催化剂和可回收离子液体作为溶剂，开发了一种无金属和氧化剂的光氧化还原催化 2 H-吲唑三氟甲基化的方案。在该协议中，在温和条件下，以中等到良好的收率获得了一系列三氟甲基化产品。该反应通过自由基机制进行，具有广泛的底物范围、优异的区域选择性和良好的官能团耐受性。此外，该协议的实用性通过雌激素受体β（ERβ）和药物格拉司琼的高选择性配体的合成得到证明。该协议为三氟甲基化反应提供了一种温和且环保的解决方案。