N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4(R)-<<(4-methylphenyl)sulfonyl>oxy>-(S)-proline methyl ester | 57653-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4(R)-<<(4-methylphenyl)sulfonyl>oxy>-(S)-proline methyl ester
• 英文别名: (2S,4R)-4-p-toluenesulfonyloxypyrrolidine-1,2-diformic acid 1-benzyl-2-methyl ester；methyl 1-benzyloxycarbonyl-(4R)-p-toluenesulfonyloxy-(2S)-pyrrolidinylcarboxylate；methyl (2S,4R)-1-benzyloxycarbonyl-4-(tosyloxy)pyrrolidine-2-carboxylate；(2S,4R)-N-benzyloxycarbonyl-4-tosyloxyproline methyl ester；trans-1-benzyloxycarbonyl-4-(toluene-4-sulfonyloxy)-L-proline-methyl ester；trans-1-Benzyloxycarbonyl-4-(toluol-4-sulfonyloxy)-L-prolin-methylester；N-carbobenzyloxy-trans-4-tosyloxy-L-proline, methyl ester；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 57653-38-0
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₇S
• 分子量: 433.482
• InChiKey: CRGZVZQOSILHGM-MJGOQNOKSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4(R)-<<(4-methylphenyl)sulfonyl>oxy>-(S)-proline methyl ester 在 Pd-BaSO₄ sodium hydroxide 、 potassium methanolate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (1S,4S,7S,10S)-12-Methanesulfonyl-2-oxo-9-thia-3,12-diaza-tricyclo[8.2.1.03,7]tridecane-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N 端螺旋模板的最佳 N 帽：氢键效率和电荷变化的影响

  摘要：

  引入了一系列有效的螺旋起始 N 端帽 X-Hel，扩展了先前报告的构象模板 Ac-Hel 的范围和多功能性，（Kemp, DS; Allen, TJ; Oslick, SJ Am. Chem. Soc . 1995, 117, 6641-6657) 并且描述了基于结构特异性分子内氢键形成预测帽盖性能的工作原理。用氨基甲酸乙酯、尿素或磺酰胺替代 N-乙酰基会产生效率较低的多肽螺旋诱导剂。发现 N-甲酰基帽等同于 N-乙酰基，可以提供更方便的定量螺旋报告特性。衍生自系列 X = (-)O(2)C-(CH(2))(n)-CO, 0 < 或 = n < 或 = 3 的阴离子 N-帽优于 N-乙酰基，正如N-酰基甘氨酰和 N-酰基-β-天冬氨酰。后一对帽允许在多肽链内引入 X-Hel 功能，从而控制肽子序列的螺旋度。讨论了这些上限函数的应用。这项工作主要侧重于直接的实际目标，旨在提高水溶液中分离的中

  DOI：

  10.1021/ja010812a
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-羟脯氨酸 以 吡啶 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 168.25h， 生成 N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4(R)-<<(4-methylphenyl)sulfonyl>oxy>-(S)-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  The preparation of (S)-3,4-dehydroproline from (2S,4R)-4-hydroxyproline

  摘要：

  (2S,4R)-N-苄氧羰基-4-对甲苯磺酸酯基脯氨酸甲酯，是由商业上可获得的(2S,4R)-N-苄氧羰基-4-羟基脯氨酸制备而成的，通过高度区域选择性的苯基硒氧化物消除反应，引入烯烃功能，将其转化为高对映纯度的(S)-3,4-去氢脯氨酸。

  DOI：

  10.1139/v82-419

文献信息

• 一种抑制DPP-IV的化合物及其中间体
  申请人：成都先导药物开发有限公司

  公开号：CN104016993B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明提供了式IA和IB所示的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途。本发明还提供了上述化合物的中间体及制备方法。本发明化合物能够有效抑制DPP‑IV活性，与市售药物捷诺维相比，化合物1对DPP4的抑制作用相当，但对其他DPP家族成员（DPP2、DPP8、DPP9）的抑制活性比捷诺维更低，表明本发明化合物不仅可以有效抑制DPP4发挥药效活性，还能够降低对DPP其他家族的抑制活性，降低毒副作用，药用安全性更好。
• 一种制备(1S,4S)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚 烷或[2.2.2]辛烷衍生物的方法
  申请人：南京富润凯德生物医药有限公司

  公开号：CN106083862B

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明公开了一种制备(1S，4S)‑2，5‑二氮杂二环[2.2.1]庚烷或[2.2.2]辛烷衍生物的方法，该方法先利用磺酰化试剂对五或六元氮杂环的羟基进行磺酰化反应，再用叠氮化物对磺酸酯进行SN2的取代反应，然后通过还原反应同时将叠氮基和酯基还原，最后闭环获得产物。本发明的合成路线相对于现有技术具有更高的选择性，精简了反应步骤，节省了原材料成本和时间成本，产物收率显著高于现有技术，易于纯化和放大生产、减少废弃物的排放。
• Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040054173A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds having activity against production of an inflammatory cytokine of formula (I)′: 1 A′ is pyrrole; R 1′ is phenyl or naphthyl; R 2′ is pyridyl or pyrimidinyl; R 3′ is (IIa)′, (IIb)′ or (IIc)′: 2 m′ is 1; E′ is nitrogen; D′ is >C(R 5′ )—, R 5′ is hydrogen, Substituent &agr;′ or Substituent &bgr;′; B′ is nitrogen-containing 5-membered heterocyclic; R 4′ is 1 to 3 substituents from Substituent &agr;′, Substituent &bgr;′ and Substituent &ggr;′; R 1′ and R 3′ are bonded to two atoms of the pyrrole adjacent to the pyrrole atom bonded to R 2′ ; Substituent &agr;′ is hydroxyl, nitro, cyano, halogen, alkoxy, halogeno alkoxy, alkylthio, halogeno alkylthio or —NR a′ R b′ ; R a′ and R b′ are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl or alkylsulfonyl, or R a′ and R b′ with the nitrogen atom form a heterocyclyl; Substituent &bgr;′ is alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl or cycloalkyl; Substituent &ggr;′ is oxo, hydroxyimino, alkoxyimino, alkylene, alkylenedioxy, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, aryl, aryloxy, alkylidenyl or aralkylidenyl.

  具有对抗公式(I)′炎症细胞因子生成活性的化合物： 1 A′是吡咯；R 1′ 是苯基或萘基；R 2′ 是吡啶基或嘧啶基；R 3′ 是(IIa)′，(IIb)′或(IIc)′： 2 m′是1；E′是氮；D′是>C(R 5′ )—, R 5′ 是氢，取代基α′或取代基β′；B′是含氮的5-成员杂环；R 4′ 是来自取代基α′，取代基β′和取代基γ′的1至3个取代基；R 1′ 和R 3′ 分别与吡咯环上与R 2′ 相连的吡咯原子的两个相邻原子成键；取代基α′是羟基，硝基，氰基，卤素，烷氧基，卤代烷氧基，烷基亚砜，卤代烷基亚砜或—NR a′ R b′ ；R a′ 和R b′ 是氢，烷基，烯基，炔基，芳烷基或烷基亚磺酰基，或者R a′ 和R b′ 与氮原子形成杂环；取代基β′是烷基，烯基，炔基，芳烷基或环烷基；取代基γ′是氧代，羟基亚胺，烷氧基亚胺，亚烷基，亚烷基二氧，烷基亚磺酰基，烷基亚磺酰基，芳基，芳氧基，亚烷基或芳亚烷基。
• Discovery and Synthesis of HIV Integrase Inhibitors:  Development of Potent and Orally Bioavailable N-Methyl Pyrimidones
  作者：Cristina Gardelli、Emanuela Nizi、Ester Muraglia、Benedetta Crescenzi、Marco Ferrara、Federica Orvieto、Paola Pace、Giovanna Pescatore、Marco Poma、Maria del Rosario Rico Ferreira、Rita Scarpelli、Carl F. Homnick、Norihiro Ikemoto、Anna Alfieri、Maria Verdirame、Fabio Bonelli、Odalys Gonzalez Paz、Marina Taliani、Edith Monteagudo、Silvia Pesci、Ralph Laufer、Peter Felock、Kara A. Stillmock、Daria Hazuda、Michael Rowley、Vincenzo Summa

  DOI：10.1021/jm0704705

  日期：2007.10.1

  reverse transcriptase, a protease, and an integrase. The latter is responsible for the integration of the viral genome into the human genome and, therefore, represents an attractive target for chemotherapeutic intervention against AIDS. A drug based on this mechanism has not yet been approved. Benzyl-dihydroxypyrimidine-carboxamides were discovered in our laboratories as a novel and metabolically stable

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。
• Synthesis of (2R,3R,4S)-2-hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol from (2S)-3,4-dehydroproline derivatives
  作者：Deepa M. Goli、Bruce V. Cheesman、Mohamed E. Hassan、Rita Lodaya、James T. Slama

  DOI：10.1016/0008-6215(94)84059-8

  日期：1994.6

  (2R,3R,4S)-2-Hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol (1,4-dideoxy-1,4-imino-D-ribitol) was synthesized in five steps from N-protected (2S)-3,4-dehydroproline methyl esters. The stereoselective reaction of osmium tetraoxide with dehydroproline derivatives gave high yields of (2S,3R,4S)-3,4-dihydroxyprolines (2,3-trans-3,4-cis-3,4-dihydroxy-L-prolines) accompanied by small amounts (< 15%) of the diastereomeric

  由N-保护的（2S）-3,4经五步合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇（1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-核糖醇） -脱氢脯氨酸甲酯。四氧化与脱氢脯氨酸衍生物的立体选择反应得到高产率的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-trans-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）伴随少量（<15％）的非对映异构体（2S，3S，4R）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-cis-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）。将非对映异构二醇的混合物转化为异亚丙基乙缩醛，并且异构体在制备规模上有效分离。将得到的受保护的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸甲酯还原（LiBH4）成2-羟基甲基吡咯烷并脱保护，从而产生（2R，3R，4S）-2-羟基甲基吡咯烷-3，高产高纯度的4-二醇。产品的1H和13C NMR信号已使用二维NMR技术进行了明确分配，并且标题吡咯烷的