5-bromopyrimido[1,6-a]indole-3-carboxylic acid | 744209-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromopyrimido[1,6-a]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 744209-57-2
• 化学式: C₁₂H₇BrN₂O₂
• 分子量: 291.104
• InChiKey: BQNURYQHLVDGOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  347.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromopyrimido[1,6-a]indole-3-carboxylic acid 以 二苯醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以44.4 mg的产率得到5-bromopyrimido[1,6-a]indole
  参考文献：
  名称：

  溴甲基唑与甲苯磺酰基甲基异氰酸酯的反应。新颖的杂环化方法，用于合成海洋生物碱Variolins和相关固氮嘧啶的核心

  摘要：

  描述了一种新颖高效的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c ]嘧啶系统的合成，该系统是海洋生物碱的variolin家族的杂环核心。该路线涉及3-溴-2-（溴甲基）吡咯并[2，3- b ]吡啶与甲苯磺酰基甲基异氰化物（TosMIC）在相转移条件下的反应。通过TosMIC与溴甲基吲哚，溴甲基苯并咪唑和溴甲基吡唑的反应，该空前的反应还用于合成一系列新的甲氧基羰基氮杂嘧啶。5-溴-7-甲氧基羰基吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c的水解和脱羧通过该杂环化方法获得的嘧啶嘧啶并在C5位置安装嘧啶部分，这为完成variolin B的全合成提供了另一种方法。

  DOI：

  10.1021/jo0358168
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-甲基-1H-吲哚-1-羧酸酯 在 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基碘化铵 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-bromopyrimido[1,6-a]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  溴甲基唑与甲苯磺酰基甲基异氰酸酯的反应。新颖的杂环化方法，用于合成海洋生物碱Variolins和相关固氮嘧啶的核心

  摘要：

  描述了一种新颖高效的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c ]嘧啶系统的合成，该系统是海洋生物碱的variolin家族的杂环核心。该路线涉及3-溴-2-（溴甲基）吡咯并[2，3- b ]吡啶与甲苯磺酰基甲基异氰化物（TosMIC）在相转移条件下的反应。通过TosMIC与溴甲基吲哚，溴甲基苯并咪唑和溴甲基吡唑的反应，该空前的反应还用于合成一系列新的甲氧基羰基氮杂嘧啶。5-溴-7-甲氧基羰基吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c的水解和脱羧通过该杂环化方法获得的嘧啶嘧啶并在C5位置安装嘧啶部分，这为完成variolin B的全合成提供了另一种方法。

  DOI：

  10.1021/jo0358168

文献信息

• Discovery of potent calpain inhibitors based on the azolo-imidazolidenone scaffold
  作者：Sara Gutiérrez、María Morón、Mercedes Griera、David Sucunza、Laura Calleros、Andrea García-Jérez、Claire Coderch、Francisco J. Hermoso、Carolina Burgos、Manuel Rodríguez-Puyol、Beatriz de Pascual-Teresa、María L. Diez-Marques、Antonio Jimenez、Miguel Toro-Londoño、Diego Rodríguez-Puyol、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.045

  日期：2018.9

  indolomethylideneimidazolones were obtained and evaluated as calpain inhibitors. The hybrid compounds were inactive, whereas some members of the initial azolomethylideneimidazolone series showed interesting calpain inhibitory activity. By using 4b as a hit compound, a new series of analogs were synthesized by an efficient synthetic procedure based on a multicomponent reaction followed by an unprecedented reaction

  获得了一系列新的偶氮嘧啶-肽杂化物和吲哚甲基亚甲基咪唑啉酮，并将其评估为钙蛋白酶抑制剂。杂合化合物是无活性的，而最初的偶氮甲基亚甲基咪唑啉酮系列的某些成员则表现出有趣的钙蛋白酶抑制活性。通过使用4b作为命中化合物，可以基于多组分反应，然后在分子的亚甲基位置进行空前的反应，通过有效的合成程序合成一系列新的类似物。发现的钙蛋白酶I的最佳抑制剂（IC 50  = 20 nM）的效力是所打击化合物的约20倍。4b研究表明其抑制作用与非竞争性抑制方式一致。该化合物在任何测试剂量（0.1–10μM）下均未表现出细胞毒性，进一步的研究表明，该化合物能够通过阻止完整的人肾小管上皮细胞中叠氮化钠依赖性钙蛋白酶的活化来阻断化学缺血诱导的细胞凋亡。分子建模研究的结果合理化了对该系列化合物的抑制活性，并从结构的角度考虑了鉴定出的最具活性的化合物（4j）。
• Reaction of Bromomethylazoles and Tosylmethyl Isocyanide. A Novel Heterocyclization Method for the Synthesis of the Core of Marine Alkaloids Variolins and Related Azolopyrimidines
  作者：Javier Mendiola、Alejandro Baeza、Julio Alvarez-Builla、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1021/jo0358168

  日期：2004.7.1

  A novel and efficient synthesis of the pyrido[3‘,2‘:4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine system, the heterocyclic core of the variolin family of marine alkaloids, is described. The route involves the reaction of 3-bromo-2-(bromomethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine and tosylmethyl isocyanide (TosMIC) under phase-transfer conditions. This unprecedented reaction was also used to synthesize a series of new methoxycarbonyl

  描述了一种新颖高效的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c ]嘧啶系统的合成，该系统是海洋生物碱的variolin家族的杂环核心。该路线涉及3-溴-2-（溴甲基）吡咯并[2，3- b ]吡啶与甲苯磺酰基甲基异氰化物（TosMIC）在相转移条件下的反应。通过TosMIC与溴甲基吲哚，溴甲基苯并咪唑和溴甲基吡唑的反应，该空前的反应还用于合成一系列新的甲氧基羰基氮杂嘧啶。5-溴-7-甲氧基羰基吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c的水解和脱羧通过该杂环化方法获得的嘧啶嘧啶并在C5位置安装嘧啶部分，这为完成variolin B的全合成提供了另一种方法。