4(S)-azido-N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-(S)-proline methyl ester | 113490-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4(S)-azido-N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-(S)-proline methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,4S)-4-azido-1-benzyloxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylate；(2S,4S)-4-azido-N-benzyloxycarbonyl proline methyl ester；(2S,4S)-N-Cbz-4-azidoproline methyl ester；1-benzyl 2-methyl (2S,4S)-4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；4(S)-azido-N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-(S)-proline methyl ester；Methyl (2S,4S)-1-Cbz-4-azidopyrrolidine-2-carboxylate；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,4S)-4-azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 113490-74-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₄
• 分子量: 304.305
• InChiKey: KSOAQYHIARNCDQ-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(S)-azido-N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-(S)-proline methyl ester 在 镍 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S,4s)-1-cbz-4-氨基吡咯烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷氨基甲酸酯核酸：合成和DNA结合研究。

  摘要：

  报道了吡咯烷氨基甲酸酯核酸的有效固相合成。被保护的（2S，4S）-4-氨基吡咯烷-2-甲醇的核苷胸腺嘧啶和胞嘧啶通过乙酰基连接到环氮上，可以活化为碳酸硝基苯酯，用于合成二聚体，三聚体和低聚物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00331-6
• 作为产物：
  描述：

  N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4(R)-<<(4-methylphenyl)sulfonyl>oxy>-(S)-proline methyl ester 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4(S)-azido-N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-(S)-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂的发现和合成：开发有效的和口服可生物利用的N-甲基嘧啶酮。

  摘要：

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。

  DOI：

  10.1021/jm0704705

文献信息

• 一种制备(1S,4S)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚 烷或[2.2.2]辛烷衍生物的方法
  申请人：南京富润凯德生物医药有限公司

  公开号：CN106083862B

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明公开了一种制备(1S，4S)‑2，5‑二氮杂二环[2.2.1]庚烷或[2.2.2]辛烷衍生物的方法，该方法先利用磺酰化试剂对五或六元氮杂环的羟基进行磺酰化反应，再用叠氮化物对磺酸酯进行SN2的取代反应，然后通过还原反应同时将叠氮基和酯基还原，最后闭环获得产物。本发明的合成路线相对于现有技术具有更高的选择性，精简了反应步骤，节省了原材料成本和时间成本，产物收率显著高于现有技术，易于纯化和放大生产、减少废弃物的排放。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS DIHYDROPYRIMIDINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019076310A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Provided herein are a dihydropyrimidine compound and use as a medicament, especially application as a medicament used for treating and preventing hepatitis B. Specifically, provided herein is a compound having Formula (I) or (Ia), or a stereisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is use of the compound having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a medicament, especially use as a medicament for treating and preventing hepatitis B.

  本文提供了一种二氢嘧啶化合物及其作为药物的用途，特别是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体而言，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了使用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐作为药物的用途，特别是用作治疗和预防乙型肝炎的药物。
• [EN] PROLINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PROLINE À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2011092671A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention provides novel heterocyclic compounds and methods of preparing such compounds. The compounds of the invention are useful for palliative, curative or prophylactic treatment of diseases or conditions of diabetes and/or hypertension. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention, and methods for palliative, curative or prophylactic treatment of diseases or conditions of diabetes and/or hypertension. The present invention also provides pharmaceutical compositions consisting of the heterocyclic compounds along with one or more dyslipidemic agents, antiobesity agents, anti-hyperglycemic agents, antihypertensive agents and anti-inflammatory agents.

  本发明提供了新颖的杂环化合物及其制备方法。本发明的化合物可用于治疗糖尿病和/或高血压的缓解、治愈或预防性治疗。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物，以及用于治疗糖尿病和/或高血压的缓解、治愈或预防性治疗的方法。本发明还提供了含有杂环化合物和一种或多种脂质代谢异常药物、抗肥胖药物、抗高血糖药物、降压药物和抗炎药物的药物组合物。
• Two prolines with a difference: contrasting stereoelectronic effects of 4R/S-aminoproline on triplex stability in collagen peptides [Pro(X)-Pro(Y)-Gly]nElectronic supplementary information (ESI) available: 1H NMR spectra and coupling constant analysis of 3 and 4; synthetic schemes for 3, 4, 5 and 6; FABMS of 3 and 4; MALDI-TOF MS of 5 and 6; HPLC of peptides 5 and 6. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b308581c/
  作者：M. Umashankara、I. Ramesh Babu、Krishna N. Ganesh

  DOI：10.1039/b308581c

  日期：——

  4R/S-Aminoprolines when present in the X-position of collagen peptide [pro(X)-pro(Y)-Gly]n exhibit pH- and stereochemistry-dependent effects on triplex stability.

  在胶原肽[pro(X)-pro(Y)-Gly]n中，当4R/S-氨基脯氨酸位于X位置时，对三重螺旋稳定性表现出pH和立体化学依赖性效应。
• Synthesis and pharmacological activity of angiotensin-converting enzyme inhibitors: N-(mercaptoacyl)-4-substituted-(S)-prolines
  作者：Elizabeth M. Smith、Gerald F. Swiss、Bernard R. Neustadt、Elijah H. Gold、Jane A. Sommer、Arthur D. Brown、Peter J. S. Chiu、Rosa Moran、Edmund J. Sybertz、Thomas Baum

  DOI：10.1021/jm00399a033

  日期：1988.4

  The synthesis of a series of N-(mercaptoacyl)-4-substituted-(S)-prolines (2 and 3) is described. These compounds were evaluated in vitro for inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE), and selected compounds were evaluated in vivo for ACE inhibition. The most potent compounds in vitro are 108, 109, 111, 114, and 116, having relative potencies of 1.0, 1.0, 1.3, 1.1, and 2.6 as compared to the potency of captopril. The most potent compounds in vivo intravenously are 108, 111, 114, 116, 117, and 97.